清华大学Cell子刊发表第二信使研究新成果

　　

生物通报道：环二核苷酸是人们新近发现的第二信使分子，它们普遍存在于细菌、古细菌和真核细胞中，参与了多个不同通路的调控。

第二信负责将细胞膜受体的信号，传递给细胞内的靶点。这一机制能够快速改变细胞的多种功能，包括细胞代谢和迁移。 对于细菌来说，快速应答外部刺激非常重要。为了生存，细菌要能迅速冲向营养源，或者避开毒素。而第二信使几乎是立刻产生影响，它们允许细菌在数秒内改变行为。

清华大学医学院的研究团队在霍乱弧菌中，深入研究了二核苷酸环化酶DncV，并将结果发表在九月四日的Molecular Cell杂志上。DncV能生成三种不同的环二核苷酸，并且优先合成环化- GMP-AMP。（其它第二信使研究报道：eLife：“不公平”的细胞分裂）

霍乱是由于饮用霍乱弧菌污染的水和食物引发的传染性肠道疾病，多发于发展中国家，其症状是腹泻、呕吐、严重脱水，如果未能就医可能会导致死亡。每年有数以百万计的人受到霍乱的困扰，成千上万的人因此而死亡。

清华大学医学院助理教授向烨的研究团队，对 DncV进行了晶体结构和功能研究。他们意外发现，一个5MTHFGLU2（5-methyltetrahydrofolate diglutamate）分子结合在DncV的表面口袋中，与DncV催化中心（核苷酸底物结合沟）相对。

研究人员随后又进行了诱变和功能研究，结果显示，叶酸类似分子能够调节DncV的酶活性。这说明存在一个信号通路，将类似叶酸的代谢辅因子与第二信使（环二核苷酸）合成关联起来。序列分析表明，涉及5MTHFGLU2结合的残基是高度保守的，也就是说这种调控机制存在于多种细菌中。

作者简介：

向烨 清华大学医学院基础医学系助理教授

学习和工作经历：1994年-1998年，B.S.，北京大学；1998年-2003年，Ph.D candidate，中科院生物物理研究所；2005年-2010年，博士后，Purdue大学生物科学系；2010年-2012年，Assistant research scientist，Purdue大学生物科学系；2013年至今，助理教授，清华大学医学院。研究方向：病毒装配和感染中的分子机制

 

生物通编辑：叶予

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