JNCI：与子宫内膜癌侵袭性有关的基因突变

最近，美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的科学家们，发现了子宫内膜样癌（EEC）的基因突变。这些突变揭示了EEC亚型一种更为致命的版本，以前被认为对治疗的反应良好。通过早期确定这些患者，肿瘤学家就可以尝试更积极的治疗方法，来增加积极预后的可能性。

　　

生物通报道：双胞胎父母经常通过细微的差别来区分他们，如面部表情、痣、语音声调和步态。同样，在对子宫内膜癌患者进行治疗的时候，医生必须能够区分这种疾病形式的不同版本，表面上它们看起来是一样的。

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，发病率仅次于子宫颈癌，在美国是第四大流行癌症。在过去的25年中，这种癌症所引发的死亡率已经增加了几乎两倍，被认为是由于肥胖发生率上升而引起的。

最近，美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的科学家们，发现了子宫内膜样癌（EEC，子宫内膜癌的最常见形式）的基因突变。这些突变揭示了EEC亚型一种更为致命的版本，以前被认为对治疗的反应良好。通过早期确定这些患者，肿瘤学家就可以尝试更积极的治疗方法，来增加积极预后的可能性。

MD Anderson癌症中心的病理学教授Wei Zhang博士称：“EEC分为几种亚型，这有助于确定复发风险和指导治疗。大多数患者为I型，这种类型可早期诊断与治疗，一般预后良好。”

I型占全部EECs的70%到80%。II型则更麻烦，通常确诊的时候已经到中晚期，从而导致预后不良。然而，Zhang的研究小组发现，一组患者似乎属于一种以前未确认的更致命形式EEC。Zhang将这组患者称为Cluster II。

Zhang说：“I型患者大多数是年轻的肥胖者。这种类型患者的不同寻常之处在于存活率下降。EEC的分子亚型化，可以帮助肿瘤学家诊断这个独特的子集，并对其预后做出判断。”

Zhang认为，通过识别分子“属性”，医生可以确定哪些患者处于更致命类型EEC的风险。

Zhang的这一研究成果，将发表在新一期的世界权威期刊《美国国立癌症研究所杂志》（Journal of the National Cancer Institute，2014年最新影响因子15.161）。

他的研究小组在87%的Cluster II患者中发现了独特的基因突变。这些突变发生在CTNNB1基因中，这个基因是组织生产上皮细胞的创建和维护所必需的。在CTNNB1基因内，称为外显子3的基因序列，会创建一个“hotspot”。这会导致正常的被动式I型变得对一些患者是致命的。

随着Cluster I（年轻肥胖者，对治疗反应良好，一般预后良好）和更致命的Cluster II的发现，Zhang证明，就像一对双胞胎那样，这两种癌症可能看起来相似，但它们有着明显的遗传差异，这使得它们各自都是独特的。至于Cluster II，这些染色体异常的发现，可能会带来更早和更有效的治疗方法。

MD Anderson癌症中心病理学教授Russell Broaddus博士指出：“Cluster II子宫内膜癌患者的发现，有助于反驳长期存在的教条：年轻的肥胖者普遍具有雌激素驱动的子宫内膜癌，因此具有良好的预后。这个患者群的子宫内膜癌比我们以前认为的更为复杂。我们希望，研究结果能够为携带CTNNB1突变的子宫内膜癌患者的更个性化治疗，铺平道路。”

（生物通：王英）

延伸阅读：PLoS Medicine：子宫内膜癌最新研究进展

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Genetic “Hotspot” Linked to Endometrial Cancer Aggressiveness
http://www.mdanderson.org/newsroom/news-releases/2014/hotspot-endometrial-cancer-aggressiveness.html