Nature：新型高效艾滋病抗体

由美国国立卫生研究院（NIH）领导的一个科学家小组，发现了HIV盔甲上可被疫苗、其他预防方案或疗法利用的一个新脆弱点。这一位点跨越病毒外膜两种蛋白：gp41和gp120，为我们增添了广泛中和抗体(bNAbs)结合HIV的新位点。在一名HIV感染者身上科学家们还发现了结合到了病毒这一位点上的一种新抗体。

　　

生物通报道  艾滋病是由HIV引起，使人体的免疫系统遭受破坏，对威胁生命的各种病原体丧失了抵抗能力，从而发生多种感染或肿瘤，最后导致死亡的一种严重传染病。联合国数据显示到目前为止，全世界共有3400万人感染了艾滋病毒或患艾滋病，绝大多数在低收入和中等收入国家；艾滋病已成为全世界头号传染病杀手，迄今已造成3000多万人死亡。

诱导一种能够识别高度多样化HIV病毒株的强有力中和抗体反应，是HIV疫苗研究的重要目标之一。由于Env表面糖蛋白惊人的抗原变异，这是一个相当大的挑战（延伸阅读：Cell重大突破：抗艾滋病组合拳 ）。

由美国国立卫生研究院（NIH）领导的一个科学家小组，发现了HIV盔甲上可被疫苗、其他预防方案或疗法利用的一个新脆弱点。这一位点跨越病毒外膜两种蛋白：gp41和gp120，为我们增添了广泛中和抗体(bNAbs)结合HIV的新位点。这一新鉴别出的位点定位在病毒刺突上，gp41是HIV病毒的一种跨膜蛋白，gp120位于病毒表面，并与gp41通过非共价作用结合。

科学家们在一名HIV感染者身上发现了结合到了病毒这一位点上的一种新抗体。这种称作为35O22的抗体能以阻止62%的已知HIV病毒株感染实验室的细胞，且其非常的有效，只要相对少量的35O22即可中和病毒。

随后，在血液中包含某些抗体能够有效地中和一系列广泛的HIV病毒株的一组HIV感染人群中，科学家们发现在普遍存在35O22样抗体。根据研究人员所说，这表明相比于不常见的其他已知bNAbs，一种疫苗有可能更易于引发出35O22。

由于35O22只结合与自然存在于HIV上的病毒刺突非常相似的刺突，科学家们认为一种可引发35O22样抗体的疫苗需要尽可能接近地模拟刺突的自然形状。

研究人员表示，结合到这一新脆弱点上有可能是当前单克隆抗体疗法的一个重要的补充，在疫苗或一种预防/治疗方案中引发35O22，或将35O22与其他一些bNAbs组合到一起，有可能能够中和存在于全球的绝大多数的HIV病毒株。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Broad and potent HIV-1 neutralization by a human antibody that binds the gp41–gp120 interface

The isolation of human monoclonal antibodies is providing important insights into the specificities that underlie broad neutralization of HIV-1 (reviewed in ref. 1). Here we report a broad and extremely potent HIV-specific monoclonal antibody, termed 35O22, which binds a novel HIV-1 envelope glycoprotein (Env) epitope. 35O22 neutralized 62% of 181 pseudoviruses with a half-maximum inhibitory concentration (IC50) <50 μg ml−1. The median IC50 of neutralized viruses was 0.033 μg ml−1, among the most potent thus far described. 35O22 did not bind monomeric forms of Env tested, but did bind the trimeric BG505 SOSIP.664. Mutagenesis and a reconstruction by negative-stain electron microscopy of the Fab in complex with trimer revealed that it bound to a conserved epitope, which stretched across gp120 and gp41. The specificity of 35O22 represents a novel site of vulnerability on HIV Env, which serum analysis indicates to be commonly elicited by natural infection. Binding to this new site of vulnerability may thus be an important complement to current monoclonal-antibody-based approaches to immunotherapies, prophylaxis and vaccine design.