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上海交大Cell子发表重要成果:为不育男性生成功能性精子
【字体: 大 中 小 】 时间:2014年09月22日 来源:生物通
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海交通大学医学院的研究团队,找到了从隐睾症患者获得功能性精子细胞的有效途径。他们用隐睾症患者的精原干细胞SSC(Spermatogonial Stem Cell)生成了有受精和发育能力的单倍体精子细胞。这一突破性成果发表在九月十七日的Stem Cell Reports杂志上,文章的通讯作者是上海交通大学医学院附属仁济医院的何祖平教授和李铮教授。
生物通报道: 隐睾症是指胎儿发育期间,双侧或单侧睾丸没有下降到阴囊内。双侧隐睾是没有生育能力的,单侧隐睾同样可导致生育低下或不育。
虽然隐睾症患者缺乏减数分裂的雄性生殖细胞,但他们还拥有精原细胞。上海交通大学医学院的研究团队,找到了从隐睾症患者获得功能性精子细胞的有效途径。他们用隐睾症患者的精原干细胞SSC(Spermatogonial Stem Cell)生成了有受精和发育能力的单倍体精子细胞。这一突破性成果发表在九月十七日的Stem Cell Reports杂志上,文章的通讯作者是上海交通大学医学院附属仁济医院的何祖平教授和李铮教授。
研究人员用维甲酸(RA)和干细胞因子(SCF)处理隐睾症患者的精原干细胞。研究显示,减数分裂和减数分裂后雄性生殖细胞的众多标志,在细胞中的表达得以增强。在维甲酸和干细胞因子的诱导下,SCP3、MLH1和CREST阳性细胞以及单倍体细胞显著增多。
随后,研究人员用源自SSC的圆形精子细胞进行显微注射受精(ROSI),并对生成的胚胎进行了单细胞RNA测序。结果表明,来自圆形精子细胞与来自体细胞核的两种胚胎,基因表达谱明显不同。值得注意的是,隐睾症患者SSC生成的单倍体精子细胞拥有受精和发育能力。(延伸阅读:Cell子刊:精子游得快不一定更好)
为无精子症患者生成功能性的精子细胞,有着非同寻常的重要意义。在这项研究的基础上,人们有望用患者自己的雄性配子治疗男性不育。
作者简介:
何祖平博士,上海交通大学医学院研究员,博士研究生导师,上海高校特聘教授(东方学者),上海市浦江人才计划获得者。国家自然科学基金重点项目负责人、国家重大科学研究计划课题负责人。上海市男科学研究所所长、上海市生殖医学重点实验室副主任、仁济医院干细胞研究中心生殖干细胞研究室主任。2003年在中国科学院研究生院获得博士学位。在美国留学和工作7年:2004年2月-2008年2月在美国乔治城大学从事博士后研究;2008年3月至2011年2月在美国乔治城大学医学院担任助理教授。2011年2月作为“海外高层次引进人才”到仁济医院工作。对生殖干细胞的分离、培养、自我更新与分化及其基因调控、小RNA和信号转导通路进行深入和系统研究。
李 铮,医学博士,博士研究生导师。上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科主任医师,兼上海市人类精子库主任。长期从事泌尿男科学与生殖医学临床与科学研究工作, 尤其致力于男性不育的显微外科治疗、精子功能与冻存研究、干细胞向精子诱导分化研究、勃起障碍手术治疗、睾丸假体治疗睾丸缺失等研究。现任中华医学会生殖医学分会人类精子库学组委员,中华中医药学会男科学分会委员,卫生部生殖医学精子库评审专家,上海生殖医学学组委员兼秘书,上海市男科学专业委员会委员。中华医学会男科学分会男性不育诊疗指南编写专家委员会委员,中华医学会泌尿科分会前列腺炎诊疗指南专家委员会委员。Asian Journal of Andrology、中华男科学杂志、中国男科学杂志编委。曾任中华医学会生殖医学分会青年委员会副主任委员,中华男科学会中青年委员。
生物通编辑:叶予
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