陈赛娟院士Cell子刊解析表观遗传学调控

　　

生物通报道：胚胎干细胞具有分化成为各种成熟体细胞的能力，这种特性使胚胎干细胞无论在基础研究还是在临床应用上，都具有非常重要的价值。深入解析胚胎干细胞的自我更新和分化机制，一直是科学家们关注的焦点之一。

包括组蛋白修饰在内的表观遗传学修饰，能在不改变DNA序列的情况下影响基因的表达。根据修饰位点以及修饰状态的不同，组蛋白甲基化能够激活或抑制基因转录，进而调控胚胎干细胞定向分化等正常生理过程。

上海交通大学医学院的研究团队发现，在胚胎干细胞分化为原始内胚层的过程中，组蛋白甲基化起到了至关重要的作用。这一成果发表在九月十八日的Cell Reports杂志上。文章的通讯作者是上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所的陈赛娟院士和黄秋花研究员。（延伸阅读：陈竺、陈赛娟院士最新PNAS文章）

Setd2是一个组蛋白H3K36特异性的甲基转移酶，不过此前人们并不了解它在生理功能中起到了怎样的作用。

研究人员发现，Setd2主要调控鼠类胚胎干细胞（mESC）向原始内胚层分化。进一步研究显示，在Setd2−/− mESC中下调的内胚层相关基因，与Erk异常低的活性水平有关。而增强Fgfr3的表达，能够挽救Setd2−/− mESC中有缺陷的Erk通路。

有趣的是，研究人员发现Fgfr3的转录起始受到Setd2甲基化的直接调控。Setd2能够对Fgfr3的远端启动子区域进行组蛋白H3K36me3修饰。这些结果表明，Setd2通过调控Fgfr3-Erk信号通路，控制着mESC分化成为原始内胚层。

作者简介：

陈赛娟，女，1951年出生。中国工程院院士、国家杰出青年科学基金获得者、第三世界科学院院士、上海交通大学医学院教授、博士生导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授。现任中国科协副主席，上海血液学研究所研究员、所长，医学基因组学国家重点实验室主任，十届、十一届全国人大代表。1975年毕业于原上海第二医科大学，1981年获医学硕士学位，1989年获法国巴黎第七大学科学博士。

黄秋花 博士生导师 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所

研究方向:正常与异常造血调控相关基因的功能研究 

 

生物通编辑：叶予

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