中国科大发现microRNA100调节乳腺肿瘤干细胞的自我更新

　　近日，中国科学技术大学生命学院柳素玲教授在肿瘤干细胞领域研究中取得新突破，发现一种小分子RNA-MicroRNA100（miR-100）可以抑制乳腺肿瘤干细胞的增殖分化，扼制乳腺癌的生长和迁移。相关论文以长文形式于9月12日发表在Cancer Research 上。

　　乳腺癌干细胞是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。相关研究显示，乳腺肿瘤干细胞是乳腺癌对化疗和放疗产生抵抗的根源。MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的长度约22个核苷酸的非编码单链RNA 分子，通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对，引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译，miRNAs广泛地调控了靶基因的表达，由此调节了许多细胞功能。大量的研究已证实miRNAs异常调控与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明，miRNAs通过调控某些关键干细胞调控基因的表达，也在干细胞的自我更新和分化中起重要作用。

　　在此项研究中，研究人员证实miR-100参与了乳腺癌干细胞的自我更新。他们发现，miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关，在乳腺肿瘤干细胞中miR-100表达水平很低。利用四环素诱导型慢病毒在乳腺肿瘤细胞中提高miR-100表达，发现miR-100过表达减少了乳腺癌干细胞的生成。进一步的机制研究表明，miR-100是通过下调乳腺肿瘤干细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达，在体外及小鼠移植瘤中抑制了癌细胞增殖。此外，他们还证实在原位移植或心脏注射中，立刻诱导miR-100可以阻止肿瘤生长和转移；并且发现通过纳米载体可以将miR-100输送到肿瘤干细胞里，从而抑制了肿瘤的生长。在临床上，他们观察到乳腺癌样本中miR-100表达与患者存活率显著相关。

　　此项研究阐释了miR-100在调控乳腺肿瘤干细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用，为针对乳腺肿瘤干细胞的治疗提供了新的靶点。

　　该项研究得到了国家自然科学基金委、中科院以及美国苏珊库门基金会的资助。