Science：基因治疗又攻下一城

　　

生物通报道：说到基因治疗，不少人觉得这是一种“高大上”的先进技术，但实际上种种技术已经从“旧时王谢堂前燕”，变成了“飞入寻常百姓家”了，近期来自日本长崎大学神经病学和精神病学研究中心的研究人员利用基因治疗方法成功地增大了神经肌肉接头（neuromuscular junctions），这个部位是神经和肌肉之间的物理连接处。这将有助于治疗两种不同的神经肌肉失序症。

这一研究成果公布在9月19日的Science杂志上。

家族性肢带型肌营养不良症（familial limb-girdle myasthenia，生物通译）是一种对患者身体损害很大的肌营养不良，即使在早期，患者就会出现身体僵硬，行动不便的情况发生。

这种疾病可于儿童期、青春期、成人早期甚至更晚起病。男女都有可能罹患此病。一些医生认为，若起于儿童期，疾病的进展会更为迅速，也更容易使人致残。若LGMD起病于青春期或成年期，病情则相对较轻，且进展较慢。

而Emery-Dreifuss肌营养不良症（Emery-Dreifuss muscular dystrophy）是一种罕见的原发性肌营养不良症的特殊类型，1966年该症被确定为独立的遗传性肌肉疾病。这种疾病存在两种主要的遗传方式：X-连锁型和常染色体显性型。据报道很少一部分为常染色体隐性遗传型。

这两种疾病的特点都是肌肉无力，以及神经肌肉接头结构或大小出现异常。日本长崎大学的Sumimasa Arimura等人利用一种腺病毒载体，将DOK7基因传入小鼠体内，这种基因能促进神经肌肉接头的形成。

结果发现，这种基因治疗方法改善了动物的运动技能，提高了它们的寿命。研究人员认为DOK7 基因治疗也许也能用于其它与神经肌肉接头异常有关，但不一定是由DOK7 突变引起的神经肌肉疾病。

除了这项研究，今年一月份波士顿儿童医院的研究人员在X连锁肌管肌病的动物模型中，通过基因治疗恢复了动物的肌肉功能，大大延长了这些动物的寿命。

研究人员给小鼠和狗静脉注射了Généthon生产的AAV。研究显示，这些动物的肌肉力量得到了很大改善，其微观水平上的肌肉结构也得以矫正，结果两种动物的寿命显著延长。更重要的是，研究人员没有在狗中观察到任何毒性或免疫反应。

上述结果在动物模型中，展示了基因替代疗法对肌管肌病的有效性，为进行临床试验奠定了重要基础。

（生物通：万纹）

原文标题：

DOK7 gene therapy benefits mouse models of diseases characterized by defects in the neuromuscular junction