Nature关注：世界首例人类iPS细胞治疗

　　

生物通报道  日本理化所（RIKEN）发育生物学中心(CDB)的眼科学家高桥雅代(Masayo Takahashi)成为了将诱导多能干（iPS）细胞衍生的组织植入到人体的第一人。

近日，日本理化所的研究人员宣布，他们利用iPS细胞培育出视网膜色素上皮细胞层，移植到了一名70多岁的老年黄斑变性女患者的右眼中。这是世界首例利用iPS细胞完成的移植手术。

斯克里普斯研究所干细胞生物学家Jeanne Loring说：“这是真太了不起，太不可思议了。我为此激动不已。我一直在等待着这一刻。”

很多东西都会取决于这项试验。如果这一操作程序被证实是安全的，它将会软化其他国家监管机构对于人类iPS细胞实验的态度，并且有可能为治疗其他的疾病如帕金森氏病和糖尿病等铺平道路。它还可以让近期遭受干细胞丑闻困扰的日本科学界重振旗鼓。

2006年，现任日本京都大学iPS细胞研究和应用中心主任的山中伸弥（Shinya Yamanaka），率先将一些基因插入到成体细胞DNA中重编程细胞回复至一种胚胎样状态，由此构建出了iPS细胞。这些iPS细胞可以像胚胎干细胞一样，转变为几乎所有的组织类型。由于iPS细胞可以来自于患者自身的组织，人们希望它们将能够避开胚胎细胞的一些争议和安全性问题(延伸阅读：《Cell》全面揭示体细胞重编程的路障 ）。

2012年，山中伸弥因这项工作获得了诺贝尔奖，现在这一领域已步入成熟，世界各地的研究小组都迫不及待地想要对人类iPS细胞治疗展开测试。例如，Loring利用这些细胞构建出了产生多巴胺的神经元作为帕金森氏病的一种潜在疗法，她表示只要美国食品和药物管理局（FDA）开绿灯，她将立马启动临床试验。

但iPS细胞生成的组织仍然携带着一些令人担忧的因素，出于这一原因此前所有的国家都没有批准它们用于临床试验。人体的免疫系统有可能会对它们发动攻击，它们有可能包含了一些仍然处于多能状态、可引发癌细胞生长的细胞。不过Loring指出，尽管存在相同的担忧，人类胚胎干细胞治疗试验还一直未发生这种情况。

在2013年的7月，日本的监管部门给高桥雅代领导的研究小组开了绿灯，允许她们将iPS细胞用于临床iPS细胞试点研究。

第一位患者是一名70岁的妇女，由于患有老年性黄斑变性她的视网膜受损。高桥雅代研究小组从这名患者处取得了皮肤细胞，然后将它们重编程为iPS细胞，再将这些非特化的细胞诱导变为了视网膜组织。9月8日，高桥雅代提供了证据证实，这些细胞在遗传上稳定且安全，具备了移植到眼中去的先决条件。4天后试验操作完成，日本理化所报告说患者没有出现严重的副作用。

在这种情况下，该名妇女的视力不太可能得到改善。但世界各地的研究人员都在观望，等着看这些细胞能否阻止视网膜进一步退化，是否会产生任何的副作用。如果该名妇女经受严重的后果，iPS细胞研究将有可能像基因治疗一样退后数年，1999年在一项基因治疗试验中一名试图利用改造基因来治疗某类肝病的患者死亡。

而如果高桥雅代的试验成功的话，其将向如FDA和欧洲药品管理局等监管部门发送一个强有力的信号。美国国立眼科研究所发育分子生物学家Kapil Bharti说：“如果高桥雅代能够证实这些细胞能够安全地用于患者，将会平息一些对这种新细胞类型的担忧。”Bharti正在领导美国国立卫生研究院（NIH）的一项研究工作，开发一种iPS细胞疗法采用与高桥雅代相似的方法来治疗黄斑变性。他希望在2017年向FDA正式申请开展临床试验。

另外一些人则已是迫不及待。纽约干细胞基金会的干细胞生物学家Mahendra Rao说，对于日本国外的一些公司而言规则条例推进的太过缓慢。他在盐湖城创立了一家Q Therapeutics公司，正在开发针对神经退行性疾病的细胞治疗。“他们有点嫉妒，因为在日本你可以快速地向前发展。”

但日本的制度也存在一些争议。自批准高桥雅代的研究以来，监管部门渴望能够在干细胞研究中保持领先，已经修改了法规，使得在临床上展开iPS细胞治疗测试变得更加的容易，一些人认为此举将导致一些无效的治疗被强加给铤而走险的患者。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Japan stem-cell trial stirs envy

“It’s awesome, it’s amazing, I’m thrilled, I’ve been waiting for this,” says Jeanne Loring, a stem-cell biologist at the Scripps Research Institute in La Jolla, California. She is one of several researchers around the world to welcome the news that a Japanese woman with visual impairment had become the first person to receive a therapy derived from stem cells known as induced pluripotent stem (iPS) cells.