郭非凡小组发现胰岛素敏感性调控新机制

　　

中科院上海生科院营养科学研究所郭非凡团队在一项研究中，阐明了下丘脑催乳素受体 （PRLR）提高外周肝脏胰岛素敏感性的分子机制，揭示了下丘脑PRLR调节外周代谢稳态的新功能。相关研究论文日前在线发表于《糖尿病学》。

郭非凡研究组研究认为，PRLR主要通过间接调节胰岛密度、β细胞数目和大小来调节胰岛素分泌，进而调节血糖水平。该组曾发现肝脏PRLR在调节胰岛素敏感性方面的重要作用，但下丘脑PRLR在外周胰岛素敏感性调控中的作用尚无报道。

在郭非凡指导下，肖斐、夏婷婷和吕子全等人在研究中分别构建了过表达和抑制IPRLR表达的腺病毒。通过向小鼠第三脑室注射腺病毒发现，在下丘脑过表达lPRLR能够提高肝脏的胰岛素敏感性，而敲除lPRLR将降低肝脏胰岛素敏感性。进一步研究证实，lPRLR对外周糖代谢的调节是通过下丘脑STAT5信号通路以及肝脏迷走神经信号传递的。同时，研究还发现胰岛素抵抗模型db/db小鼠下丘脑中lPRLR表达显著低于野生型小鼠；向db/db小鼠第三脑室注射lPRLR过表达腺病毒能够提高其全身的胰岛素敏感性。

此项研究有助于加强对糖尿病及相关代谢性疾病发生机制的理解。