《自然通讯》：黑色素瘤细胞转移扩散的新方式

　　

生物通报道：肿瘤的迁移过程是一个多步骤复杂的过程，主要包括两种模式即阿米巴式迁移（amoeboid migration）和间充质式迁移（mesenchymal migration）。

最近在《自然通讯》（Nature Communications）发表的一项研究中，伦敦大学国王学院的科学家们发现了黑素瘤皮肤癌细胞侵入健康组织和扩散全身的一种新方法。

这项工作由英国癌症研究中心、英国皇家学会和登喜路医疗信托资助支持，揭示了治疗黑色素瘤的一个新的药物靶标。黑色素瘤是最致命的皮肤癌，在英国每年大约有2200人死于这种疾病。

黑色素瘤细胞可以采用不同的形状，将自己挤压出肿瘤，并扩散至全身。细胞变成圆形，经过血流或侵入软组织，如大脑。但是它们采取一个长而薄（加长型）的形状穿过较硬组织，如骨骼。

科学家们发现，当黑色素瘤细胞采用圆形的阿米巴形状“蠕动”（阿米巴式迁移）通过身体并侵入新领域时，它们会产生称为基质金属蛋白酶（MMPs）的分子。这些分子有助于破坏周围组织，并使它们继续迁移。

虽然我们已经知道，加长型皮肤癌细胞会产生MMPs来破坏周围组织，但这是第一次有研究发现，圆形阿米巴样细胞也能产生这些分子。

本文研究作者、英国伦敦大学国王学院癌症研究中心的科学家Victoria Sanz-Moreno博士称：“我们的研究表明，MMPs在帮助黑色素瘤细胞扩散的作用上，比我们以前想象的更为重要，从而告诉我们更多关于它们如何移动并侵入身体不同部位的信息。未来开发一种药物阻断MMPs，可能是治疗黑色素瘤的一种令人兴奋的新方法。”

Victoria Sanz-Moreno博士是英国癌症研究中心女性影响计划资助的研究员，该计划汇集了一个独特的顶级职业女性网络，来指导慈善团体最有前途的年轻女科学家和临床医生，提升职业阶梯。该网络也正筹款支持科学家们拯救生命的癌症研究。

英国癌症研究中心科学公关经理Kat Arney博士指出：“大多数癌症死亡是由疾病扩散至全身所引起的，所以，如果我们想提高晚期肿瘤的存活率，这类研究是至关重要的。”

“黑色素瘤是最致命的皮肤癌，因为它能迅速而积极地扩散。我们不仅需要发现更晚期黑色素瘤的更有效治疗方法，还需要强调早期诊断的重要性，在肿瘤有机会扩散之前就检测到它们。”

（生物通：王英）

延伸阅读：《Cancer Cell》：决定黑素瘤侵袭性的特异基因

生物通推荐原文摘要：
Diverse matrix metalloproteinase functions regulate cancer amoeboid migration
Abstract：Rounded-amoeboid cancer cells use actomyosin contractility driven by Rho-ROCK and JAK-STAT3 to migrate efficiently. It has been suggested that rounded-amoeboid cancer cells do not require matrix metalloproteinases (MMPs) to invade. Here we compare MMP levels in rounded-amoeboid and elongated-mesenchymal melanoma cells. Surprisingly, we find that rounded-amoeboid melanoma cells secrete higher levels of several MMPs, including collagenase MMP-13 and gelatinase MMP-9. As a result, rounded-amoeboid melanoma cells degrade collagen I more efficiently than elongated-mesenchymal cells. Furthermore, using a non-catalytic mechanism, MMP-9 promotes rounded-amoeboid 3D migration through regulation of actomyosin contractility via CD44 receptor. MMP-9 is upregulated in a panel of rounded-amoeboid compared with elongated-mesenchymal melanoma cell lines and its levels are controlled by ROCK-JAK-STAT3 signalling. MMP-9 expression increases during melanoma progression and it is particularly prominent in the invasive fronts of lesions, correlating with cell roundness. Therefore, rounded-amoeboid cells use both catalytic and non-catalytic activities of MMPs for invasion.