FASEB J：1型和2型糖尿病是由相同机制引起

最近，英国曼彻斯特大学和奥克兰大学的科学家进行的一项研究表明，糖尿病的两种主要形式是由相同机制所引起的。相关研究结果发表在2014年8月20日的《FASEB Journal》杂志，该研究提出了令人信服的证据表明，青少年发病的1型糖尿和成人发病的2型糖尿病，都是由一种称为胰淀素（amylin）的激素的有毒团块形成所引起的。

　　

生物通报道：糖尿病有两种主要形式：1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病又叫青年发病型糖尿病，这是因为它常常在35岁以前发病, 占糖尿病患者的10%以下。1型糖尿病的特征是缺乏胰岛素分泌能力，患者是需要终身使用胰岛素治疗的，也就是说患者从发病开始就需使用胰岛素治疗，并且终身使用。其原因在于1型糖尿病患者体内胰腺产生胰岛素的细胞已经彻底损坏，从而完全失去了产生胰岛素的功能。

2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，即我们常说的“胰岛素抵抗”，因此患者体内的胰岛素只是一种相对缺乏，还可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌来达到治疗作用。

最近，英国曼彻斯特大学和奥克兰大学的科学家进行的一项研究表明，糖尿病的这两种主要形式是由相同机制所引起的。相关研究结果发表在2014年8月20日的《FASEB Journal》杂志，该研究提出了令人信服的证据表明，青少年发病的1型糖尿和成人发病的2型糖尿病，都是由一种称为胰淀素（amylin）的激素的有毒团块形成所引起的。

这些研究结果基于研究人员在新西兰20年的研究工作，表明通过药物治疗停止胰淀素形成这些有毒团块，有可能会减缓并可能逆转1型和2型糖尿病。曼彻斯特大学的Garth Cooper教授与其奥克兰大学的研究小组，共同指导完成了这项工作。

胰腺中的细胞，不仅生产胰岛素，而且也产生另一种激素——胰淀素。胰岛素和胰淀素通常互相协作，调节身体对食物摄取的反应。如果它们不再生产，那么血液中的糖水平就会上升，从而导致糖尿病，如果血糖水平不能得到适当的控制，就会引起心脏、肾脏、研究和神经等器官的损伤。

然而，胰腺生产的一些胰淀素，能够在胰腺周围沉积成有毒的团块，然后，反过来它又会破坏那些产生胰岛素和胰淀素的β细胞。这种细胞死亡的后果就是糖尿病。

Cooper教授以前发表的一项研究指出这是2型糖尿病的致病机制。这项新研究提供了强有力的证据表明，1型糖尿病也由这一相同机制造成。

不同之处在于，与2型糖尿病相比，1型糖尿病开始于一个更早的年龄阶段，发展地更为迅速，因为胰淀素有毒团块更快地在胰腺中沉积。

Cooper教授的研究小组预计，在未来两年内，把有潜力的药物准备好进入临床试验，预计将在1型糖尿病和2型糖尿病患者中测试这些药物。他们正在与英国和苏格兰的研究小组共同计划这些临床试验。

（生物通：王英）

延伸阅读：Science子刊发现糖尿病未为人知的新分子途径

生物通推荐原文摘要：
The pathogenic mechanism of diabetes varies with the degree of overexpression and oligomerization of human amylin in the pancreatic islet β cells
Abstract：The aggregation of human amylin (hA) to form cytotoxic structures has been closely associated with the causation of type 2 diabetes. We sought to advance understanding of how altered expression and aggregation of hA might link β-cell degeneration with diabetes onset and progression, by comparing phenotypes between homozygous and hemizygous hA-transgenic mice. The homozygous mice displayed elevated islet hA that correlated positively with measures of oligomer formation (r=0.91; P<0.0001). They also developed hyperinsulinemia with transient insulin resistance during the prediabetes stage and then underwent rapid β-cell loss, culminating in severe juvenile-onset diabetes. The prediabetes stage was prolonged in the hemizygous mice, wherein β-cell dysfunction and extensive oligomer formation occurred in adulthood at a much later stage, when hA levels were lower (r=−0.60; P<0.0001). This is the first report to show that hA-evoked diabetes is associated with age, insulin resistance, progressive islet dysfunction, and β-cell apoptosis, which interact variably to cause the different diabetes syndromes. The various levels of hA elevation cause different extents of oligomer formation in the disease stages, thus eliciting early- or adult-onset diabetes syndromes, reminiscent of type 1 and 2 diabetes, respectively. Thus, the hA-evoked diabetes phenotypes differ substantively according to degree of amylin overproduction. These findings are relevant to the understanding of the pathogenesis and the development of experimental therapeutics for diabetes.—Zhang, S., Liu, H., Chuang, C. L., Li, X., Au, M., Zhang, L., Phillips, A R. J., Scott, D. W., Cooper, G. J. S. The pathogenic mechanism of diabetes varies with the degree of overexpression and oligomerization of human amylin in the pancreatic islet β cells.