PNAS鉴别出侵袭性乳腺癌的生物标记物

　　

生物通报道  美国西北大学的两名科学家鉴别出了与基底细胞样乳腺癌密切相关的一种生物标记物。基底细胞样乳腺癌是一种高度侵袭性的癌症，其对许多类型的化疗耐药。这一称作为STAT3的生物标记物，为开发出新的疗法来治疗这种往往致命的癌症提供了一个极好的靶点。这项研究发表在8月19日的《美国科学院院刊》（PNAS）上。

利用来自癌症基因组图谱（Cancer Genome Atlas）的乳腺癌患者数据，分子生物学家Curt M. Horvath和Robert W. Tell采用强大的计算和生物信息学技术检测了两种癌症亚型的基因表达模式。他们发现在基底细胞样乳腺癌（而非管腔乳腺癌）中STAT3蛋白信号激活了少数的基因（延伸阅读：Cell重大成果：最大规模癌症基因组研究）。

Horvath说：“你不能将乳腺癌当做是一种疾病进行治疗。癌症中有许多的分子过程出错。我们从大量的数据中梳理出：在一种乳腺癌类型中STAT3的活性与特殊的基因表达模式相关。”

研究结果表明，应该在基底细胞样乳腺癌和管腔乳腺癌患者中开展关于STAT3抑制药物的临床研究。当前还没有针对乳腺癌患者的STAT3靶向性药片或注射剂。

以往的研究发现，在许多乳腺癌中STAT3蛋白均过度活化，但对于它的作用却并不清楚。Horvath和Tell的研究首次将乳腺癌亚型与患者肿瘤中STAT3相关的基因表达模式进行了比较。

Horvath强调这是一次统计分析，还需要细致的实验室和临床实验对这些研究结果进行验证。他计划与西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的同事们完成这样的一项研究。

Horvath说：“癌症基因组图谱是一个内容丰富、不断增长的公共资料数据库，其帮助了我们了解癌症。使得基础科学家们能够询问一些关于癌症的有趣问题，推动临床护理。”
 
Horvath和Tell观察发现，在基底细胞样乳腺癌中有许多明显的共同基因表达模式。在管腔乳腺癌中则看不到这些明显的模式。

对来自825名乳腺癌患者的数据进行重点分析，Horvath和Tell鉴别出了在基底细胞样乳腺癌和管腔乳腺癌中差异性表达的84种基因。这些基因高度代表了一些免疫反应和炎症过程，与STAT3的作用相一致。

Horvath说：“这揭示出了一种可能性：即相比于管腔乳腺癌患者，在确诊为基底细胞样乳腺癌的患者体内STAT3驱动了癌症亚型特异性信号，STAT3抑制剂有可能更为有效。”

STAT3代表的是“信号转导与转录激活子3”，在人类它是由STAT3基因编码的一种转录因子。除了在癌细胞中已知的作用之外，在对于免疫和炎症等各种过程极为重要一些正常细胞中，STAT3还是细胞因子和生长因子信号一个必不可少的介导因子。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Bioinformatic analysis reveals a pattern of STAT3-associated gene expression specific to basal-like breast cancers in human tumors

Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), a latent transcription factor associated with inflammatory signaling and innate and adaptive immune responses, is known to be aberrantly activated in a wide variety of cancers. In vitro analysis of STAT3 in human cancer cell lines has elucidated a number of specific targets associated with poor prognosis in breast cancer. However, to date, no comparison of cancer subtype and gene expression associated with STAT3 signaling in human patients has been reported……