华裔学者Cell揭秘免疫系统的“维和部队”

　　

生物通报道：Salk研究所的科学家们揭示了免疫系统的重要控制信号，这一成果将有助于自身免疫疾病和癌症的治疗。

面对病原体入侵时，免疫系统会召集细胞大军和维和部队。当细胞大军将入侵者清除之后，维和任务的细胞就会督促它们停火。如果这种停火信号缺失，杀伤性T细胞就会调转枪口攻击自身机体，引起炎症和自身免疫疾病，比如过敏、哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症和1型糖尿病。

Salk研究所的研究团队发现，Foxp3基因上的一个关键片段，决定着维和细胞是否发出停火信号。这一发现发表在本周的Cell杂志上，有望帮助人们开发新药治疗自身免疫疾病和一些癌症。文章的资深作者郑野（音译Ye Zheng）本科毕业于北京大学，在哥伦比亚大学获得博士学位，之后在华盛顿大学攻读博士后，现在是Salk研究所的一名助理教授。

“我们发现了一个稳定免疫细胞、维持免疫系统平衡的机制，”Ye Zheng说。“免疫系统在慢性炎症中起到了很大的作用，更好的理解免疫系统的作用机制，有助于治疗多种疾病。”

负责执行维和任务的是调节性T细胞（Treg），这些细胞的信号平衡对于正常免疫应答至关重要。如果Treg未能停止免疫攻击，就会引起自身免疫疾病，如果Treg发送了过多的停火信号，就会让杀伤性T细胞忽视有威胁的入侵。举例来说，一些肿瘤在自己周围建立了高浓度的Treg，这些细胞的停火信号能保护肿瘤不受攻击。

“Treg相当于免疫应答的监控系统，”Zheng说。“这种系统是健康免疫反应的关键。”

近年来人们发现，Foxp3基因是Treg维和功能的关键，但并不清楚该基因的具体作用机制。人们也知道，Treg能在特定条件下转变为杀伤性T细胞加入战团。这意味着这些Treg丧失了发送停火信号的能力。（相关研究：Nature：解放天然的癌症杀手）

研究人员在这项新研究中指出，Treg.的稳定性完全取决于Foxp3上的一个特殊序列。去除这个被称为CNS2的序列，Treg就会变得不稳定，更容易转变为杀伤性T细胞。研究显示，这样的措施能在动物模型中引起自身免疫疾病。

人们已经开发了一些新药来失活肿瘤中的Treg，希望帮助机体自身的免疫系统对抗癌症。“靶标Foxp3上的关键区域，可以帮助我们增强或减弱Treg的功能，对自身免疫疾病或癌症进行治疗，”Zheng说。

 

生物通编辑：叶予

生物推荐原文摘要：

Function of a Foxp3 cis-Element in Protecting Regulatory T Cell Identity