Science：埃博拉病毒究竟干了些什么

目前人们对埃博拉所知甚少，许多问题都还没有得到解答。不过，研究者们可以在体外培养的不同细胞中研究活病毒的感染机制，也可以将其他灵长类动物当作模型观察疾病的进程。Science杂志特别在网站上刊登文章，介绍了人们对埃博拉致病机制的一些基本了解。

　　

生物通报道：最近在西非造成严重疫情的埃博拉（Ebola），是一种能力惊人的病毒。扎伊尔埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）及其所属的丝状病毒（filoviruse）家族，能够解除免疫应答并破坏血管系统。这种病毒感染发展非常迅速，人们很难梳理出相关事件的发生顺序，尤其是在疫情暴发的时候。

Ebola病毒会导致出血热，这种疾病患者的死亡率高达90%，人们将这种病毒视为全球性的健康问题，这种能够大面积流行的致命病毒也是潜在的生化威胁。目前，还没有任何可用于人类的相应疫苗或治疗药物通过审批。

目前人们对埃博拉所知甚少，许多问题都还没有得到解答，例如埃博拉劫持宿主细胞合成的蛋白有什么用，什么样的免疫应答才能有效击败这种病毒。不过，研究者们可以在体外培养的不同细胞中研究活病毒的感染机制，也可以将其他灵长类动物当作模型观察疾病的进程。（埃博拉治疗药物的相关报道：PNAS突破：烟草产抗体治愈猴子）

Science杂志特别在网站上刊登文章，介绍了人们对埃博拉致病机制的一些基本了解。

埃博拉对免疫系统做了什么？

埃博拉进入机体之后，会靶标一些负责免疫系统一线防御的免疫细胞，比如树突状细胞（dendritic cell）。在正常情况下，树突状细胞会将感染信息呈递给T淋巴细胞，然后T细胞在病毒进一步复制之前摧毁受到感染的细胞。如果树突状细胞无法给出正确的信号，T细胞就不会应答感染，相应的抗体也就不能活化。正因如此，埃博拉病毒才能在机体中快速复制。

跟许多其他病毒一样，埃博拉也能抑制干扰素，干扰素是细胞阻止病毒增殖的一大武器。在Cell Host & Microbe杂志上发表的一项新研究中，研究人员发现埃博拉的VP24蛋白能够结合并阻断免疫细胞表面的转运蛋白，而该蛋白在干扰素通路中具有重要的作用。

令人称奇的是，淋巴细胞本身并没有被病毒感染，是其他一些因素阻止这些主要的免疫细胞投身抗病毒战场。

埃博拉是怎么导致出血的？

埃博拉病毒通过血液在机体内扩散，它们会释放出促进凝血的蛋白，使血管中形成小血块，减少器官的血液供给。此外，埃博拉还会生产炎症性的信号蛋白和破坏血管壁的一氧化二氮，导致血管渗漏。血管受到破坏是埃博拉感染的主要症状之一，但并不是所有患者都会表现出外出血（比如七窍流血）。

埃博拉靶标特定器官么？

埃博拉除了会引起全身性的炎症和发热以外，还能破坏多种类型的组织。这些病毒能够促使免疫细胞（如巨噬细胞）释放炎症性分子，或者直接入侵从内部消耗细胞。不过，肝脏被埃博拉感染的后果特别严重，

病毒彻底消灭了生产重要血浆成分所需的细胞（凝血蛋白等）。胃肠道细胞受损所导致的腹泻，往往使患者面临脱水的危险。在肾上腺，病毒削弱了生产类固醇的细胞，类固醇可以调节血压，并引起循环衰竭令器官缺氧。

最终令患者死亡的是什么？

血管受损引起的血压下降，休克和多器官衰竭。

为何有的人可以在感染后存活下来？

维持性疗法（口服补液和静脉注射补液等）能够为机体正确抵抗感染的时间。之前人们对2000年乌干达埃博拉疫情进行了血样研究，也鉴定了与存活情况有关的一些基因和标志物。研究显示，已康复患者血液中的活性T细胞水平更高，而且这些患者还携带着特定的基因突变（编码白细胞通讯所用的表面蛋白）。今年早些时候，研究者们还发现sCD40L水平也与患者的存活有关。sCD40L由血小板生产，机体修复受损血管时会用到这种蛋白。研究人员认为，增强血管修复机制对于埃博拉患者的生存至关重要。

 

生物通编辑：叶予

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