四川大学开发毒性更小的抗癌药物

　　

生物通报道：诱导血管生成是癌症的一大特点。这些新生血管不仅将氧和营养供应给肿瘤，还为肿瘤提供了转移的路径。因此，阻止血管生成是一种抑制肿瘤生长和转移的有效策略。

血管生成涉及了许多生长因子和细胞因子，其中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）起到了关键性的作用。VEGFR家族的主要亚型是VEGFR1–3，它们位于正常组织的内皮细胞表面，只在胚胎和肿瘤血管生成时出现过表达。其中，VEGFR2是VEGF刺激血管生成的主要效应子。

化疗会带来严重的副作用，还会引起癌细胞的抵抗。相比之下，抑制血管生成的癌症疗法，可以更有效的阻止肿瘤发展，患者的耐受情况也比较好。在这种疗法中，VEGFR2是最重要的一个靶标。

此前，人们已经开发了许多小分子VEGFR2抑制剂，包括FDA批准的sunitinib、sorafenib和vandetanib。不过这些药物绝大多数还是引起了副作用（例如出血并发症），说明仍然需要开发更安全的VEGFR2抑制剂。

日前，四川大学生物治疗国家重点实验室的副教授赵瀛兰和余洛汀领导团队，开发了毒性更小的强效特异性VEGFR2抑制剂——YLT192， 这一成果发表在最近的Scientific Reports杂志上。（延伸阅读：华裔教授何鼎：癌症治疗迈入新阶段）

研究表明，YLT192是一个耐受良好的口服VEGFR2抑制剂，可以有效抑制肿瘤的血管生成和生长。在体外培养的人脐静脉内皮细胞中，YLT192能显著抑制VEGFR2的激酶活性，组织细胞的增殖、迁移、侵袭和血管形成。在斑马鱼胚胎模型和藻酸盐包裹肿瘤细胞实验表明，YLT192也能在体内抑制血管生成。

研究人员指出，不论是体内还是体外，YLT192都能抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡。每天以一定剂量口服YLT192，可以显著抑制人移植瘤的生长，而且没有出现明显的毒性。YLT192在这些临床前的评估中表现出了良好的抑癌能力，有望成为一种新的抗癌药物。

作者简介：

赵瀛兰，药学博士,副教授，博士生导师。1998 年毕业于华西医科大学临床医学专业，获医学学士学位。 2000-2004 年在日本名古屋大学从事肿瘤药理学，药代动力学及抗肿瘤多药耐药的研究， 2003 年 9 月获药学博士学位。 2004-2006 年在日本爱知医科大学作为博士后继续从事上述研究。 2006 年 4 月起作为国家“ 985 ”工程引进人才在四川大学生物治疗国家重点实验室，主要从事针对特定靶点的小分子抗肿瘤药物开发研究，在新药研发，肿瘤药理及药代动力学研究方面有丰富的理论及实践经验。 作为课题负责人主持了国家高科技发展计划（ 863 计划），国家重大新药创制临床前新药研究，国家自然科学基金课题及教育部留学回国人员科研启动基金等多项课题。 目前已在国际杂志 Mol Psychiatry(IF12) ， J Neurosci (IF8) ， Antimicrob Agents Chemother ， Life Sci ， Eur J Pharmacol., 等共发表论文近 30 余篇

 

生物通编辑：叶予

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YLT192, a Novel, Orally Active Bioavailable Inhibitor of VEGFR2 Signaling with Potent Antiangiogenic Activity and Antitumor Efficacy in Preclinical Models