卵巢癌研究的突破性进展

最近，A*STAR（新加坡科技研究局）医学生物学研究所（IMB）和生物信息学研究所（BII）的科学家们，发现了卵巢癌早期检测和个性化治疗的新线索。相关研究结果分别发表在《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志和《Cell Cycle》杂志。

　　

生物通报道：最近，A*STAR（新加坡科技研究局）医学生物学研究所（IMB）和生物信息学研究所（BII）的科学家们，发现了卵巢癌早期检测和个性化治疗的新线索。卵巢癌由于缺乏疾病特有的症状，因此是目前最难诊断的癌症之一。

影响女性的癌症主要有三种——乳腺癌、卵巢癌和子宫癌。在这三种癌症当中，卵巢癌是关注最多的，因为它缺乏明确的预警症状，所以这种癌症往往在晚期阶段才被确诊。在这个晚期阶段很难治疗成功，从而导致很高的死亡率。最近，在新加坡及其他发达国家，卵巢癌的发病率已经增加。现在，卵巢癌是新加坡女性当中第五大最常见癌症，每年约有280例确诊病例和90人死亡。相关阅读：可减缓卵巢癌扩散的遗传途径。

早期识别卵巢癌
IMB科学家已经成功地确定了卵巢干细胞的一种生物标志物，这可让研究人员更早地检测卵巢癌，从而在疾病的早期阶段开始治疗。

该研究小组确定了卵巢表面上皮一小组细胞中一个称为Lgr5的分子。Lgr5先前被用来确定其他组织（包括肠和胃）中的干细胞，但是，这是科学家们首次在卵巢中成功地找出这一重要的生物标志物。在这种情况下，他们发掘出卵巢中一组新的上皮干细胞，它们能够产生Lgr5并控制卵巢的发育。利用Lgr5作为卵巢干细胞的一种生物标志物，可以在早期发现卵巢癌，从而可在疾病的早期阶段开始更有效的治疗。这些研究结果刊登在2014年7月份的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志。

制定个性化治疗的生物信息学分析
在所检测的不同类型卵巢癌当中，1级浆液性卵巢癌（HG-SOC）是最常见的上皮性卵巢癌。它也被证明是最致命的卵巢癌之一，这种类型卵巢癌患者，诊断后的5年存活率只有30%。由于缺乏临床应用（从诊断到患者生存率预后）的生物标志物，我们对HG-SOC仍然知之甚少。

通过在大的癌症基因组数据上运行生物信息学方法，BII科学家们能够确定一些基因，这些基因的突变状态可用于HG-SOC的预后和个性化疗法开发。

Checkpoint Kinase 2 (CHEK2)基因，已被确定为患者存活的一种有效的预后标志物。具有这个基因突变的HG-SOC患者，在诊断后五年内死于这种疾病，可能是因为CHEK2突变与现有癌症疗法的较差疗效有关。这些研究结果发表在2014年7月份的《Cell Cycle》杂志。

目前，诊断后的卵巢癌死亡率仍然很高，因为尽管肿瘤内和不同肿瘤样本之间的肿瘤细胞具有不同的性质，但患者却接受相同的化疗和放疗治疗方案。根据这些研究结果，有望开发出个性化的卵巢癌药物，针对一小群患者优化靶向治疗方法。

A*STAR首席科学家Sir David Lane教授指出：“这些研究结果表明，A*STAR各个研究所对于开发新方法检测相同疾病（例如卵巢癌）的不同方面非常在行，这些在以前都没有成功地研究过。我们科学家的不同能力和知识，可让我们能够全面地调查疾病，从诊断到治疗。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
1.Ghim Siong Ow, Anna V Ivshina, Gloria Fuentes, Vladimir A Kuznetsov. Identification of two poorly prognosed ovarian carcinoma subtypes associated with CHEK2 germ-line mutation and non-CHEK2 somatic mutation gene signatures. Cell Cycle, 2014; 13 (14): 2262 DOI: 10.4161/cc.29271
2.Annie Ng, Shawna Tan, Gurmit Singh, Pamela Rizk, Yada Swathi, Tuan Zea Tan, Ruby Yun-Ju Huang, Marc Leushacke, Nick Barker. Lgr5 marks stem/progenitor cells in ovary and tubal epithelia. Nature Cell Biology, 2014; 16 (8): 745 DOI: 10.1038/ncb3000