JCB封面：癌转移，犹如水银泻地

　　

生物通报道：伦敦大学学院的科学家们揭示了细胞集体迁移的新机制，在此基础上人们可以开发新药物，阻止癌细胞的扩散和继发性肿瘤的形成。

研究人员发现，侵袭性的细胞能够转变为类似液体的状态，以便在机体内的狭窄管道中前行。这一转变由一种化学信号触发，阻断这样的信号就能够阻止癌细胞的转移。这项研究于七月七日发表在Journal of Cell Biology杂志上

绝大多数癌症死亡都不是原发肿瘤造成的，而是因为原发肿瘤的细胞移动到机体的其它部分，在关键器官形成了继发性肿瘤（比如肺部和大脑）。

细胞集体迁移（CCM）和上皮细胞间质转化（EMT）在癌症和形态发生中很常见。尽管许多癌细胞和胚胎细胞经历了EMT之后仍能集体迁移，人们一直认为这两个过程是相互排斥的。为了理解细胞粘附降低的细胞如何集体迁移，研究人员对神经嵴（NC）细胞进行了研究。（延伸阅读：Nature子刊：癌转移，如罗马军团一般前进）

神经嵴细胞的解离依赖于蛋白cadherin的定量和定性改变。研究人员发现，溶血磷脂酸（LPA）能够通过控制N-cadherin的内化，调节细胞之间的粘附水平。这一机制可以使细胞从类似固体的状态转变为类似液体的状态，允许细胞在机体内的正常组织之间流动。随后，研究人员想办法关闭了LPA的信号，成功阻止了细胞在血管状狭窄通道中的移动。

这项研究的领导者，伦敦大学学院的Roberto Mayor教授说：“阻断LPA信号可以抑制胚胎细胞的集体迁移。癌细胞在侵袭时很可能也采取了类似的机制，如果我们能够想办法靶标肿瘤，限制其组织流动性，就能够开发出癌症治疗的新途径。”

“我们的发现在细胞、发育和癌症生物学领域都有着非常重要的意义。在此之前人们以为，细胞在体内的移动要么是以单个细胞为单位，要么是以紧密联系的细胞群体为单位。而我们发现了一种混合性的状态，细胞松开与邻居的联系，但仍然一同向前移动，就像液体一样。更重要的是，我们能够阻止这种细胞迁移。”

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文摘要：

In vivo collective cell migration requires an LPAR2-dependent increase in tissue fluidity

Collective cell migration (CCM) and epithelial–mesenchymal transition (EMT) are common to cancer and morphogenesis, and are often considered to be mutually exclusive in spite of the fact that many cancer and embryonic cells that have gone through EMT still cooperate to migrate collectively. Here we use neural crest (NC) cells to address the question of how cells that have down-regulated cell–cell adhesions can migrate collectively. NC cell dissociation relies on a qualitative and quantitative change of the cadherin repertoire. We found that the level of cell–cell adhesion is precisely regulated by internalization of N-cadherin downstream of lysophosphatidic acid (LPA) receptor 2. Rather than promoting the generation of single, fully mesenchymal cells, this reduction of membrane N-cadherin only triggers a partial mesenchymal phenotype. This intermediate phenotype is characterized by an increase in tissue fluidity akin to a solid-like–to–fluid-like transition. This change of plasticity allows cells to migrate under physical constraints without abolishing cell cooperation required for collectiveness.