《自然通讯》：为何有些人更能应对压力？

　　

生物通报道：有些人比其他人更能应对压力情况，并不完全是因为遗传学因素，即使同卵双胞胎在应对压力方面也存在差异。

最近，研究人员在基因完全相同的小鼠大脑中，发现了一种特殊的电模式，可预测动物如何很好地应对压力情况。相关研究结果发表在2014年7月29日的《Nature Communications》杂志，可能最终会帮助研究人员在易于出现精神障碍的人当中，预防潜在的慢性压力的后果，例如创伤应激障碍、抑郁症和其他精神疾病。

本文资深作者、杜克大学医学中心精神病学和行为科学助理教授Kafui Dzirasa博士指出：“士兵会接触这种戏剧性的主要压力，在一些人当中引起了主要问题，如睡眠问题和跟别人在一起的问题。如果我们能找到共同的触发因子或共同途径，并调控它，我们也许就能够完全防止一系列心理疾病的出现。”

在这项新研究中，Dzirasa的研究小组分析了两个互相连接的大脑区域之间的相互作用：前额叶皮质和杏仁核，这两个区域在小鼠和人类中控制着恐惧和压力。杏仁核在“战斗还是逃跑”反应中发挥作用。前额叶皮质参与计划和其他较高级别的功能。它抑制杏仁核对危险的反应，有助于人们在压力情况下继续运转。

研究人员将电极植入小鼠大脑中，因此他们能在听到前额叶皮质和杏仁核放电时的节奏，以及这两个区域是如何紧密相连的，最终目标是，确定串音的电模式是否能帮助决定动物在面对急性应激时做出响应。

的确，研究人员发现，在曾经受过长期紧张情况（每天都接触一只侵略性的雄性小鼠）的小鼠中，前额叶皮质对杏仁核活动的控制程度，与动物如何应对压力有关。

接下来，在小鼠被置于长期紧张情况之前，研究小组研究了大脑如何应对第一个压力实例。与复原小鼠相比，对慢性应激更敏感的小鼠，其前额叶皮质-杏仁核电路表现出更大的活性。

Dzirasa称：“我们既惊讶又兴奋地发现，在动物受到长期压力之前，这些标签存在于它们体内。你可以在它们接触这些侵略性危险经历的第一时间找到这些标签。”

Dzirasa希望利用这些标签来研发应对压力的潜在治疗方法。他说：“如果我们将标签与治疗结合起来，即使当动物受到压力的情况下，是否我们就能阻止症状的发生？”

该研究小组还希望深入探究大脑，以查明电路级模式是否能与引发精神疾病（如精神分裂症）风险的遗传变异相互作用。这项新研究将使Dzirasa等基础研究人员能够在动物受到压力之前，隔离易受压力影响的和复原的动物，并研究它们的分子、细胞和系统差异。

（生物通：王英）

延伸阅读：神经精神疾病的表观遗传学关联

生物通推荐原文摘要：
Prefrontal cortex reactivity underlies trait vulnerability to chronic social defeat stress
Abstract: Psychological stress contributes to the onset and exacerbation of nearly all neuropsychiatric disorders. Individual differences in stress-regulatory circuits can therefore dramatically affect vulnerability to these illnesses. Here we identify neural circuit mechanisms underlying individual differences in vulnerability to stress using a murine model of chronic social defeat stress. In chronically stressed mice, we find that the degree of prefrontal cortex (PFC) control of amygdala activity predicts stress susceptibility in individual mice. Critically, we also find that individual differences in PFC activation (that is, reactivity) during exposure to an aggressor mouse predict the emergence stress-induced behavioural deficits in stress-naïve mice. Finally, we show that naturally occurring differences in PFC reactivity directly correspond to the intrinsic firing rate of PFC neurons. This demonstrates that naturally occurring differences in PFC function underlie individual differences in vulnerability to stress, raising the hypothesis that PFC modulation may prevent stress-induced psychiatric disorders.