南昌大学Cancer Res揭示癌症转移机制

　　

生物通报道  来自南昌大学第二附属医院的研究人员证实，泛素样蛋白FAT10通过阻止β-catenin泛素化及降解促进了肝癌的侵袭转移。研究结果发表在7月23日的《癌症研究》（Cancer research）杂志上。

论文的通讯作者是南昌大学第二附属医院的邵江华（Jianghua Shao）教授，主要从事肝胆外科临床及科研工作，研究方向是肝癌的分子生物学及肿瘤基因治疗等。

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，预后较差，病死率逐年增高，是影响我国人民健康的重大疾病。目前手术治疗是肝癌治疗的首选方法，但5年复发率仍在50%以上。且约90%的患者被诊断为肝癌时已是中晚期，而丧失手术机会。研究表明肝癌的发生发展是一个多因素、多基因作用的复杂过程，包括原癌基因的激活，抑癌基因的失活、突变，以及调控基因的失调可使细胞增殖失控而发生恶性转化（延伸阅读：中南大学Hepatology解析癌症与miRNA ）。

泛素/类泛素系统是体内细胞蛋白降解的一个重要途径，大量研究表明泛素和泛素相关蛋白家族在包括细胞周期调节及细胞死亡/凋亡各种进程中通过修饰起到重要作用。该系统功能失调将导致致癌基因和抑癌基因表达的异常，在肿瘤的发生发展中起重要作用。

FAT10是近年发现的泛素样蛋白家族新成员。一些研究证实，当用IFN-γ和TNF-α刺激细胞时,IFN-γ和TNF呈现强协同作用,诱导FAT10修饰其底物,并通过蛋白酶体促使底物蛋白被快速降解。在细胞周期的前期和中期中,高表达FAT10可减少定位在动粒上的MAD2分子,从而增加染色体的不稳定性。此外,FAT10表达可以导致细胞凋亡。FAT10的表达可以被p53调控,并且在肝癌细胞、胃癌细胞和妇科癌中FAT10表达上调。

在这篇文章中研究人员探讨了，FAT10调控HOXB9在原发性肝癌侵袭转移中的作用、分子机制及临床病理学意义。他们证实相比邻近的正常组织，肝癌中的FAT10和HOXB9显著过表达，且它们的表达与恶性特征呈正相关。体内外实验证实，采用RNAi介导FAT10沉默可以降低HOXB9的表达，抑制肝癌侵袭转移。而过表达HOXB9则可逆转FAT10沉默所导致的效应。且RNAi介导HOXB9沉默也可减少FAT10过表达驱动的肝癌侵袭转移。进一步的机制研究表明，FAT10是通过直接结合到β-catenin上阻止其泛素化和降解，来调节β-catenin/TCF4信号通路由此调控了HOXB9的表达。

这些新研究结果揭示出了涉及FAT10、β-catenin/TCF4和HOXB9的一个新的肝癌调控回路，证实当其功能异常时可驱动肝癌的侵袭转移特征。

（生物通：何嫱）

作者简介：

邵江华

男，主任医师，教授，1984年毕业于广州中山医学院，获学士学位；1991年武汉同济医科大学毕业获硕士学位；1997年考入日本冈山大学医学部第一外科博士研究生，2001年毕业并获医学博士学位；2000年12月起在美国德州MD Anderson癌中心从事博士后研究工作。毕业后一直在南昌大学第二附属医院普外科从事医教研工作。现任南昌大学医学院博士研究生导师、江西省外科学会常委、江西省生物医学工程学会常务理事、江西省肝胆外科疾病诊治中心副主任。先后获《2001-2002年度江西省新世纪百千万人才工程第一、二层次人选》及《江西省高校中青年学科带头人》，《江西省卫生厅中青年学科带头人培养对象》，《江西省首届青年科学家》等多项荣誉称号。
在Sci及国内核心期刊等杂志上共发表论文四十余篇。主持包括国家自然科学基金、教育部科学技术研究重点项目、省基金，科技厅、卫生厅、教育厅重大招标项目等八项科研课题。以主持人身份获2007年度江西省自然科学奖三等奖一项、2009年度江西省高等学校科技成果奖一等奖及二等奖各一项。
专业及特长：现主要从事肝胆外科临床及科研工作，目前有在读硕士生5名、博士生2名，研究方向主要是肝癌的分子生物学及肿瘤基因治疗等。

生物通推荐原文摘要：

Ubiquitin-like protein FAT10 promotes the invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma by modifying β-catenin degradation

The ubiquitin-like protein FAT10 and the homeobox protein HOXB9 each promote metastatic progression in hepatocellular carcinoma (HCC). In this study, we investigated the clinicopathologic significance of FAT10 and HOXB9 in HCC and investigated a mechanistic role for FAT10 in HOXB9-mediated invasiveness and metastasis. Relative to adjacent normal tissues, FAT10 and HOXB9 were markedly overexpressed in HCC, where a positive correlation in their expression and associated malignant characteristics were found……