Cell揭示HIV广泛中和抗体形成机制

　　

生物通报道 来自杜克大学医学院的科学家们发现了，HIV-1感染者体内生成广泛中和抗体的一种免疫机制。发表在7月24日《细胞》（Cell）杂志上的这些研究结果，标志着研究人员在确定HIV疫苗诱导强效中和抗体的关键因素研究方面取得了重要的进展。

 

研究小组发现，两种不同的B细胞谱系抗体协同作用，可刺激生成极力追寻的广谱HIV中和抗体。杜克大学HIV/AIDS疫苗免疫学-免疫原发现(CHAVI-ID)中心主任Barton Haynes博士，以及美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心主任John Mascola共同领导了这一研究小组。

 

Haynes说，诱导出能够中和各种HIV病毒株的抗体是开发一种通用疫苗的关键策略。在近20%的HIV感染个体中会生成高水平的这样的抗体（延伸阅读：Nature重要发现：高效艾滋病抗体 ）。

 

去年，该研究小组在《自然》（Nature）杂志上发表文章，首次绘制出了广泛中和抗体(bnAbs)与在感染个体中诱导它们的病毒共同演化的图谱。现在，该研究小组报告称发现了免疫系统B细胞学会中和许多HIV病毒株的确切机制。

在这项新研究中，科学家们惊讶地发现，一组辅助性的中和抗体与一些可交叉反应的中和抗体协同作用，可促成一组强效的广泛中和抗体。这组辅助性的抗体能够中和引起感染的病毒。

这一抗体靶向的是病毒的包膜区域，广泛中和抗体也是结合到这一区域。在这种情况下，辅助抗体选择了能够强有力地刺激广泛中和抗体的病毒。

就这样，由一组抗体挑选出一组病毒逃逸突变体，“教会”了广泛中和抗体如何去中和HIV变异体。科学家们推测，这样的过程反复地发生于整个感染过程中，导致了能够生成一些可中和广谱HIV病毒株的抗体。

论文的第一作者、杜克大学人类疫苗研究所高峰（Feng Gao，音译）博士说：“发现一种辅助抗体可以促进广泛中和抗体形成，对于开发艾滋病疫苗具有重要的意义。诱导广泛中和抗体有可能需要利用来自初始传播病毒，以及与bnAb具有更高结合力的逃逸变异体的免疫原进行反复免疫。”

 

Haynes说：“下一阶段是要在生成广泛中和抗体的其他个体中开展相似的研究。最终要利用这一研究发现来设计出一些可通过接种诱导广泛中和抗体的免疫原。”

利用来自这一研究的研究结果，该研究小组已设计出了一些疫苗免疫原，模拟天然HIV感染中广泛中和抗体形成方式，来选择性触动B细胞协力生成广泛中和抗体。

（生物通：何嫱）

生物通推荐文章摘要：

 

Cooperation of B Cell Lineages in Induction of HIV-1-Broadly Neutralizing Antibodies

 

Development of strategies for induction of HIV-1 broadly neutralizing antibodies (bnAbs) by vaccines is a priority. Determining the steps of bnAb induction in HIV-1-infected individuals who make bnAbs is a key strategy for immunogen design. Here, we study the B cell response in a bnAb-producing individual and report cooperation between two B cell lineages to drive bnAb development. We isolated a virus-neutralizing antibody lineage that targeted an envelope region (loop D) and selected virus escape mutants that resulted in both enhanced bnAb lineage envelope binding and escape mutant neutralization—traits associated with increased B cell antigen drive. Thus, in this individual, two B cell lineages cooperated to induce the development of bnAbs. Design of vaccine immunogens that simultaneously drive both helper and broadly neutralizing B cell lineages may be important for vaccine-induced recapitulation of events that transpire during the maturation of neutralizing antibodies in HIV-1-infected individuals.