Nature发布再生医学重大突破

来自美国波士顿的研究人员找到了一种方法促进人类角膜组织再生以恢复视力：利用称作为ABCB5的分子作为很难找到的角膜缘干细胞的标记物。这项研究工作为烧伤患者、化学损伤受害者以及其他罹患破坏性眼疾病的人带来了希望。

　　

生物通报道  来自美国波士顿的研究人员找到了一种方法促进人类角膜组织再生以恢复视力：利用称作为ABCB5的分子作为很难找到的角膜缘干细胞的标记物。这项研究工作是由马萨诸塞眼耳/ Schepens眼研究所、波士顿儿童医院、Brigham妇女医院和VA波士顿卫生保健系统合作完成，其为烧伤患者、化学损伤受害者以及其他罹患破坏性眼疾病的人带来了希望。这一发表在本周《自然》（Nature）杂志上的研究，还提供了利用成人干细胞来构建一种组织的一个重要实例。

角膜缘干细胞位于眼角膜缘上皮基底部，帮助维持和再生角膜组织。由于损伤或疾病导致角膜缘干细胞丧失是主要的致盲原因之一。过去，人们利用组织或细胞移植来帮助角膜再生，但并不清楚移植物中是否存在或是有多少真正的角膜缘干细胞，因此治疗结果也不一致（延伸阅读：美国移植杂志：增加角膜移植存活率的新策略 ）。

在这项研究中，研究人员利用抗体来检测ABCB5，将注意力集中于来自已故人类供体组织中的这些细胞上，并利用它们在小鼠中再生出了解剖结构正确、全功能的人类角膜。

该研究的共同主要作者、马萨诸塞眼耳/ Schepens眼研究所Bruce Ksander博士说：“角膜缘干细胞非常少见，而成功的移植就依赖于这些少见的细胞。这一研究发现将使得修复角膜表面更得更加的容易。这是基础研究快速发展至转化应用的一个极好的例子。”

波士顿儿童医院的Markus Frank博士与VA波士顿卫生保健系统和Brigham妇女医院Natasha Frank博士是这项研究的共同资深作者。ABCB5最初是由Frank实验室发现，其生成于人类皮肤和肠道的组织前体细胞中。在这项新研究中，利用Frank实验室开发的一种小鼠模型，他们发现ABCB5还存在于角膜缘干细胞中，是角膜缘干细胞维持与生存，以及角膜发育与修复的必要条件。缺失功能性ABCB5基因的小鼠失去了它们的角膜缘干细胞群，它们的角膜在损伤后愈合不良。

Natasha Frank说：“ABCB5使得角膜缘干细胞生存下来，帮助它们免于发生凋亡。利用小鼠模型，我们第一次了解ABCB5在正常发育中的作用，这对于干细胞领域应该非常的重要。”

当前Markus Frank正在与生物制药行业合作，开发一种能够得到美国监管部门批准的临床级ABCB5抗体。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

ABCB5 is a limbal stem cell gene required for corneal development and repair

Corneal epithelial homeostasis and regeneration are sustained by limbal stem cells (LSCs)1, 2, 3, and LSC deficiency is a major cause of blindness worldwide4. Transplantation is often the only therapeutic option available to patients with LSC deficiency. However, while transplant success depends foremost on LSC frequency within grafts5, a gene allowing for prospective LSC enrichment has not been identified so far5. Here we show that ATP-binding cassette, sub-family B, member 5 (ABCB5)6, 7 marks LSCs and is required for LSC maintenance, corneal development and repair. Furthermore, we demonstrate that prospectively isolated human or murine ABCB5-positive LSCs possess the exclusive capacity to fully restore the cornea upon grafting to LSC-deficient mice in xenogeneic or syngeneic transplantation models……