新的流感药物靶定免疫反应而非病毒

因为宿主远比病毒进化的慢，流感的发病机理部分取决于宿主反应，因此靶定宿主反应，而不是攻击病毒本身，可能是减少疾病严重性、治疗流感的更好方法。最近，华盛顿大学的研究人员已经在H7N9病毒流感中迈出了这方面的第一步，他们发现了六种治疗这种高毒力菌株的潜在方法。相关研究结果最近刊登在病毒学领域知名期刊《病毒性杂志》（Journal of Virology）。

　　

生物通报道：新兴的禽流感病毒是全球关注的问题。病毒所致疾病的严重性往往是由免疫反应的强度造成的，而不是病毒本身。目前的流感药物都是靶定病毒分子，但是流感病毒的高突变率，最终会导致抗病毒耐药性的发展。因为宿主远比病毒进化的慢，流感的发病机理部分取决于宿主反应，因此靶定宿主反应，而不是攻击病毒本身，可能是减少疾病严重性、治疗流感的更好方法。

最近，华盛顿大学的Juliet Morrison和她的合作者已经在H7N9病毒流感中迈出了这方面的第一步，他们的工作发现了六种治疗这种高毒力菌株的潜在方法。相关研究结果最近刊登在病毒学领域知名期刊《病毒性杂志》（Journal of Virology）。

Morrison指出：“我们开始描述对严重致病H7N9病毒的反应，并将这种反应与一种感染小鼠模型中其他严重流感病毒引起的反应进行比较。”这项工作涉及到，确定哪些基因被这种感染所开启。

本研究是在论文共同作者、华盛顿大学同事Michael Katze的实验室内完成，他指出：“我们发现，导致严重疾病的病毒，像H7N9和臭名昭著的1918病毒，所触发的基因表达特征不同于更温和感染中所看到的。重要的是，我们可以利用这些特征来开发抗病毒药物。”延伸阅读：PNAS：解开1918年流感大流行的奥秘

然后，研究人员使用一种计算方法来确定潜在的治疗药物。为了找到H7N9流感病毒引发的反向表达谱，他们搜索了包含人培养细胞基因表达谱的数据库，这些细胞经过不同的药物处理，然后记录能完成这一点的药物。这些药物可能会抑制有害的宿主反应。

Morrison称：“其中6种药物已通过FDA批准，可能被用作H7N9流感治疗。我相信，计算生物学是一种令人兴奋的新方法，来研究病毒并发现抗击它们的药物。”她说，正是这些才吸引她加入了Katze的实验室。

H7N9禽流感于2013年2月出现，已经使被感染者发展为非常严重的疾病，令人回忆起1918年流感大流行——历史上最致命的。根据该论文介绍，数据表明，这种严重的流行感冒与炎症性细胞因子基因的转录增加、脂质代谢和凝结基因的转录水平降低有关。进一步研究这些现象，将使我们更好地了解严重流感，能够帮助研究人员找出关闭免疫反应的潜在治疗药物。

此外，美国疾病控制和预防中心和美国农业部的研究人员，也参与了这项工作。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
H7N9 and other pathogenic avian influenza viruses elicit a three-pronged transcriptomic signature that is reminiscent of 1918 influenza and associated with lethal outcome in mice
Abstract: Modulating the host response is a promising approach to treating influenza, a virus whose pathogenesis is determined in part by the reaction it elicits within the host. Though the pathogenicity of emerging H7N9 influenza virus has been reported in several animal models, these studies have not included a detailed characterization of the host response following infection. To this end, we characterized the transcriptomic response of BALB/c mice infected with H7N9 (A/Anhui/01/2013) virus and compared it to the responses induced by H5N1 (A/Vietnam/1203/2004), H7N7 (A/Netherlands/219/2003) or pandemic 2009 H1N1 (A/Mexico/4482/2009) influenza viruses. We found that responses to the H7 subtype viruses were intermediate to those elicited by H5N1 and pdm09H1N1 early in infection, but that they evolved to resemble the H5N1 response as infection progressed. H5N1, H7N7 and H7N9 viruses were pathogenic in mice, and this pathogenicity correlated with increased transcription of cytokine response genes and decreased transcription of lipid metabolism and coagulation signaling genes. This three-pronged transcriptomic signature was observed in mice infected with pathogenic H1N1 strains such as the 1918 virus, indicating that it may be predictive of pathogenicity across multiple influenza strains. Finally, we used host transcriptomic profiling to computationally predict drugs that reverse the host response to H7N9 infection, and identified six FDA-approved drugs that could potentially be repurposed to treat H7N9 and other pathogenic influenza viruses.