Nature发布艾滋病惊人发现：极早期建立的HIV储存库

　　

生物通报道 病毒储存库的存在是治愈HIV-1感染一个最重要的障碍，HIV病毒可以在细胞中潜伏多年，逃避抗逆转录病毒药物的破坏效应。然而，对于急性HIV感染过程中病毒储存库建立的时间和地点，或是它们对于早期抗逆转录病毒治疗(ART)的敏感程度人们却知之甚少。

现在，由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)以及美国军方艾滋病研究项目的研究人员领导的一个研究小组，证实在猕猴直肠内感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后，可检测到病毒血症之前的极早期病毒储存库就已建立起来。

这些结果在线发表在《自然》（Nature）杂志上。

论文的资深作者、BIDMC病毒学与疫苗研究中心主任、麻省总医院Ragon研究所指导委员会成员Dan H. Barouch博士说：“我们的数据表明，在这一动物模型中感染后病毒储存库的播种时间比以前认为的要早得多。我们发现在感染的最初几天内，血液中能够检测到病毒之前，组织中就已建立了这一储存库。”

这一研究发现与近期报道的“密西西比婴儿”体内HIV死灰复燃的消息相一致（延伸阅读：Nature关注:艾滋病“治愈”婴儿HIV死灰复燃）。人们认为早期给予抗逆转录病毒治疗的密西西比婴儿得到了治愈。“病毒在该名孩童的体内反弹，这一不幸的消息进一步强调了需要了解在人类HIV感染之后非常快速建立的、早期难以对付的病毒储存库，”Barouch说。

在这项新研究中，该研究小组分别在猕猴直肠内感染SIV后的第3、7、10和14天启动了抑制性的抗逆转录病毒治疗。感染后第3天接受治疗的动物血液中未显示出任何的病毒迹象，也没有产生任何的SIV特异性免疫反应。然而在抑制性抗逆转录病毒治疗6个月后，治疗终止之时所有研究动物都显示病毒复苏。

尽管相比延缓治疗，早期启动抗逆转录病毒治疗导致了病毒反弹时间推迟，极早期启动逆转录病毒治疗无法根除病毒储存库表明，还需要其他的策略来治愈HIV感染。

作者们写到：“在感染初期的几天内就发生了惊人早期的病毒储存库播种，这一发人深省的研究发现为HIV-1根除研究工作提出了新的挑战。总之，我们的数据表明，根除HIV需要早期启动抗逆转录病毒治疗、延长抗逆转录病毒治疗的时间，以及其他可能的激活病毒储存库的干预。”

（生物通：何嫱）
 
生物通推荐原文摘要：

Rapid seeding of the viral reservoir prior to SIV viraemia in rhesus monkeys

The viral reservoir represents a critical challenge for human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) eradication strategies1, 2, 3, 4, 5. However, it remains unclear when and where the viral reservoir is seeded during acute infection and the extent to which it is susceptible to early antiretroviral therapy (ART). Here we show that the viral reservoir is seeded rapidly after mucosal simian immunodeficiency virus (SIV) infection of rhesus monkeys and before systemic viraemia. We initiated suppressive ART in groups of monkeys on days 3, 7, 10 and 14 after intrarectal SIVMAC251 infection. Treatment with ART on day 3 blocked the emergence of viral RNA and proviral DNA in peripheral blood and also substantially reduced levels of proviral DNA in lymph nodes and gastrointestinal mucosa as compared with treatment at later time points. In addition, treatment on day 3 abrogated the induction of SIV-specific humoral and cellular immune responses. Nevertheless, after discontinuation of ART following 24 weeks of fully suppressive therapy, virus rebounded in all animals, although the monkeys that were treated on day 3 exhibited a delayed viral rebound as compared with those treated on days 7, 10 and 14. The time to viral rebound correlated with total viraemia during acute infection and with proviral DNA at the time of ART discontinuation. These data demonstrate that the viral reservoir is seeded rapidly after intrarectal SIV infection of rhesus monkeys, during the ‘eclipse’ phase, and before detectable viraemia. This strikingly early seeding of the refractory viral reservoir raises important new challenges for HIV-1 eradication strategies.