《HMG》：线虫研究为致命脑病带来希望

　　

生物通报道：在最近的《人类分子遗传学》杂志（Human Molecular Genetics）发表的一项研究中，英国利物浦大学的研究人员，利用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）作为模型，对一种不可治愈的致命神经退行性疾病进行模拟和治疗，有望为这种疾病找到一种治疗方法。

这种疾病是成人型神经元蜡样脂褐质沉积症（ANCL），在欧洲和美国通常有十万分之一的人在其30几岁患上该病，在45岁左右死去。虽然这种疾病最近被确定为是由DNAJC5基因突变所引起的，但是目前还没有已知的治疗方法。

利物浦大学转化医学研究所的科学家们，首次在线虫中复制了这种疾病，并用一种药物——白藜芦醇（resveratrol）成功地治愈了这种疾病。

秀丽隐杆线虫通过过度表达包含疾病相关突变的人类疾病，已被用作各种神经退行性疾病的模型。在本研究中，这些线虫具有一个基因，称为dnj-14，是人类DNAJC5基因的线虫版本。由于线虫的寿命通常只有几周，因此这种疾病的症状可以在几天之内表现出来，这开辟了一种可能性，即在短时间内可检测用于治疗的数千种新化合物，从而加速了这种疾病的疗法发展。

该研究小组证明，其中一种化合物——白藜芦醇对于疾病的治疗有效，而且是以一种以前未见过的方式而发挥作用，不需要通过体内产生的一种酶——SIR-2.1。

生理学家Alan Morgan教授带领了这项研究，他指出：“ANCL比较罕见，但是在当前它是无法医治的。这项研究可让我们迅速地检测可用于治疗的化合物。在我们模型中检测的第一批化合物当中，有一种化合物已经显示出鼓舞人心的作用。”

目前，Morgan教授和同事Bob Burgoyne教授及博士研究生Sudhanva Kashyap计划用这个模型检测更多的化合物，以探讨线虫如何可以用来研究更多的神经退行性疾病。

Morgan教授总结说：“因为我们面临着一个日益老龄化的人口，找到这些疾病的治疗方法，就变得越来越重要。在一个容易饲养、成本较低的简单生物中研究这些疾病如何运作，可以加速有效治疗药物的开发过程。”

（生物通：王英）

延伸阅读：《Cell Reports》：退行性疾病治疗的新靶点

生物通推荐原文摘要：
Caenorhabditis elegans dnj-14, the orthologue of the DNAJC5 gene mutated in adult onset neuronal ceroid lipofuscinosis, provides a new platform for neuroprotective drug screening and identifies a SIR-2.1-independent action of resveratrol
Abstract：Adult onset neuronal lipofuscinosis (ANCL) is a human neurodegenerative disorder characterized by progressive neuronal dysfunction and premature death. Recently, the mutations that cause ANCL were mapped to the DNAJC5 gene, which encodes cysteine string protein alpha. We show here that mutating dnj-14, the Caenorhabditis elegans orthologue of DNAJC5, results in shortened lifespan and a small impairment of locomotion and neurotransmission. Mutant dnj-14 worms also exhibited age-dependent neurodegeneration of sensory neurons, which was preceded by severe progressive chemosensory defects. A focussed chemical screen revealed that resveratrol could ameliorate dnj-14 mutant phenotypes, an effect mimicked by the cAMP phosphodiesterase inhibitor, rolipram. In contrast to other worm neurodegeneration models, activation of the Sirtuin, SIR-2.1, was not required, as sir-2.1; dnj-14 double mutants showed full lifespan rescue by resveratrol. The Sirtuin-independent neuroprotective action of resveratrol revealed here suggests potential therapeutic applications for ANCL and possibly other human neurodegenerative diseases.