Nature子刊：胆固醇能激活癌症通路

　　

生物通报道：众所周知，胆固醇会引发心脏病，使动脉发生硬化。日前Illinois大学的研究人员发现，胆固醇还能够激活与癌症有关的一条信号通路。这一发现于七月十五日发表在Nature Communications杂志上。

细胞通过数以千计的信号通路行使自己的功能。Wnt信号通路一直是细胞生物学领域的一个研究热点，该通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物，在物种的进化过程中高度保守。标准Wnt信号通路能促进细胞生长和分裂，在发育过程中的胚胎细胞最为活跃，与胚胎的早期发育、器官形成、组织再生等生理过程有关。如果这一通路在成熟细胞中过度活跃，就会推动癌症的发展。

“这项研究揭示了胆固醇的新调控功能，也为人们展现了抑制经典Wnt信号通路和防治癌症的新靶标，这一成果令我们非常兴奋，”文章的通讯作者Wonhwa Cho教授说。

Cho和同事本来是在寻找能与胆固醇结合的新蛋白，他们发现Dishevelled蛋白上具有胆固醇的结合位点。在经典和非经典Wnt信号通路中，Dishevelled都起着重要的作用。它就像是这两条轨道上的转换开关，信号在到达Dishevelled之后会做出选择，沿其中一条通路继续传递。但迄今为止，人们还不不清楚是什么因子控制着这种选择性激活。

“发现胆固醇能够与Dishevelled特异性结合之后，我们推测它可能就是决定哪个Wnt信号通路被激活的潜在因素，”Cho说。

研究人员发现，当胆固醇结合Dishevelled时，信号沿着经典Wnt通路传导。当胆固醇不存在时，经典Wnt通路就不能激活。

研究显示，细胞膜中的胆固醇局部增多，会选择性地促进经典Wnt通路的信号传导。正因如此，胆固醇水平过高会增加机体的癌症风险。（延伸阅读：Nature子刊：“好胆固醇”如何变坏）

“我们知道，高脂膳食引起的胆固醇水平升高，与癌症发生率增加有关，”Cho说。“而这项研究阐明了这一现象背后的分子机制。”

这项研究为癌症治疗提供了一个潜在的治疗靶标。Cho指出，开发能够干扰胆固醇与Dishevelled结合的药物，可以有效对抗那些由经典Wnt通路驱动的癌症，包括大肠癌、黑色素瘤、乳腺癌和肺癌。

 

生物通编辑：叶予

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Cholesterol selectively activates canonical Wnt signalling over non-canonical Wnt signalling