Cell子刊阐析糖尿病肥胖关联

　　

生物通报道  来自新加坡科技研究局（A*STAR）分子和细胞生物学研究所(IMCB)的科学家们发现，缺乏对调控血糖水平起至关重要作用的一种蛋白质，肥胖个体面临着更高的罹患糖尿病的风险。这一蛋白是发现存在于肥胖和糖尿病之间的分子桥梁之一，其有潜力成为肥胖个体预防或治疗糖尿病的靶点。

肥胖和糖尿病是当今面临的两种常见健康问题。根据近期发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上的一项分析结果，世界上有近三分之一的人群肥胖或是超重。在新加坡，每9人中就有1人过度肥胖，且这种情况正变得越来越普遍，以每年1%的速率增长。肥胖增高了糖尿病风险，在新加坡有超过11%的人口受累于糖尿病。尽管统计数据表明了两种疾病之间的关联，对于肥胖导致糖尿病的机制仍不是很清楚（延伸阅读：Science揭示糖尿病肥胖关联机制 ）。
 
缺乏NUCKS蛋白之时如何由肥胖发展为糖尿病

在发表于《Cell Reports》杂志上的最新研究中，分子和细胞生物学研究所的研究人员发现肥胖个体缺少一种叫做NUCKS的蛋白。胰岛素信号是响应胰岛素需要的一种重要生物化学信号通路，其促进了葡萄糖吸收，由此调控了血糖水平。NUCKS蛋白是胰岛素信号中一个关键的作用因子，。没有NUCKS肥胖个体会形成胰岛素抵抗，无法有效调控他们的血糖水平。这使得他们的身体持续经历高水平血糖，使得他们更易于罹患糖尿病。

NUCKS蛋白为控制肥胖个体形成糖尿病提供了重要的线索。它是发现存在于两种疾病之间的首个直接分子链接，为鉴别药物以及探讨生活方式改变，例如通过饮食习惯和锻炼恢复体内NUCKS水平打开了新的研究领域。

该研究的主导科学家、分子和细胞生物学研究所首席研究员Vinay Tergaonkar博士说：“肥胖是包括糖尿病在内的许多疾病的一个极大的风险因子，这令人感到担忧。鉴别出这一蛋白，我们现在朝着消除肥胖个体其中的一种并发症迈近了一步。”

Tergaonkar博士说：“全球都非常地关注糖尿病。每年数十亿的美金花费在一些代谢性疾病上，其中很大一部分用于糖尿病药物。我们的研究发现具有极大的治疗意义。”

分子和细胞生物学研究所执行主任Hong Wanjin教授说：“分子和细胞生物学研究所现在将研究的焦点放在疾病的潜在分子机制上，这对于未来开发出针对一些流行性人类疾病的新疗法具有重要意义。率先揭示出这两种常见疾病之间的一个分子链接我们感到非常兴奋。数年来诸如糖尿病和肥胖一类的代谢性疾病发病率一直在上升，这些研究发现对于进一步开发出针对它们的治疗方法具有重要的价值。”

（生物通：何嫱）
 
生物通推荐原文摘要：

NUCKS Is a Positive Transcriptional Regulator of Insulin Signaling

Although much is known about the molecular players in insulin signaling, there is scant information about transcriptional regulation of its key components. We now find that NUCKS is a transcriptional regulator of the insulin signaling components, including the insulin receptor (IR). Knockdown of NUCKS leads to impaired insulin signaling in endocrine cells. NUCKS knockout mice exhibit decreased insulin signaling and increased body weight/fat mass along with impaired glucose tolerance and reduced insulin sensitivity, all of which are further exacerbated by a high-fat diet (HFD). Genome-wide ChIP-seq identifies metabolism and insulin signaling as NUCKS targets. Importantly, NUCKS is downregulated in individuals with a high body mass index and in HFD-fed mice, and conversely, its levels increase upon starvation. Altogether, NUCKS is a physiological regulator of energy homeostasis and glucose metabolism that works by regulating chromatin accessibility and RNA polymerase II recruitment to the promoters of IR and other insulin pathway modulators.