Nature子刊：长端粒究竟是福还是祸

　　

生物通报道：端粒是位于染色体末端的保护性结构，会随着年龄的增长而缩短，许多科学家认为较长的端粒可以避免细胞衰老，让细胞更健康。但加州大学旧金山分校（UCSF）领导的一项基因组研究指出，两个与长端粒有关的常见基因突变，会使一种致命脑瘤（神经胶质瘤Gliomas）的风险显著增加。这项研究于六月八日发表在Nature Genetics杂志上。

这两个基因突变分别是TERT和TERC，据统计大约有51%的人携带TERT，72%的人携带TERC。神经胶质瘤是一种相对少见的致命癌症，有这么多人携带风险基因是很不寻常的。研究人员认为，在这些携带者中较长端粒带来的好处胜过了突变带来的风险。

“神经胶质瘤不会那么容易出现，因为大脑中存在着阻碍神经胶质瘤发展的保护性机制，”文章的资深作者 Margaret Wrensch说。

英国莱斯特大学对大约四万人的端粒长度进行了基因组分析，这些数据显示，较短端粒与心血管疾病风险显著增加有关。这说明，在端粒长度带来的祸与福之间，存在着某种遗传学平衡。（延伸阅读：Cell发表衰老研究重要综述）

“总的来说较长端粒可能是有益的，它能降低许多健康风险并延缓衰老。不过端粒较长也会允许一些细胞活得过于长久，而细胞永生不死是癌症的一个重要标志，”文章的第一作者，助理教授Kyle M. Walsh说。

UCSF和Mayo诊所的研究人员，分析了1644名神经胶质瘤患者和7,736名健康人的基因组数据。此前UCSF的研究曾经将TERT与神经胶质瘤关联在一起，现在这项新研究证实了这一关联，同时还发现TERC也是神经胶质瘤的一个风险因子。这两个基因都有调控端粒酶活性的作用，端粒酶负责维持端粒的长度研究团队又对莱斯特大学的数据进行了分析了，发现TERT和TERC突变的确与更长的端粒有关。

UCSF的Elizabeth Blackburn曾因端粒和端粒酶研究，获得了2009年诺贝尔生理/医学奖。然而人们发现，解析端粒长度与疾病之间的关系并不那么容易。在许多研究中，较长端粒被认为是健康的标志。例如，Blackburn等人曾发现，长期处于压力条件下的个体端粒更短。

但另一方面，癌细胞通过维持端粒长度使自己长生不死。制药公司也一直在寻求特异性靶标肿瘤端粒酶的药物，希望通过这种方式令癌细胞死亡。

Walsh指出，这项新研究不仅适用于神经胶质瘤，因为TERT突变也涉及了肺癌、前列腺癌、睾丸癌和乳腺癌，而TERC突变则涉及了白血病、大肠癌和多发性骨髓瘤。TERT和TERC同时突变还会提高特发性肺纤维化的风险，这是一种进程性的肺部疾病。作者们总结道，较长和较短的端粒都有可能致病，这取决于你研究的是哪一种疾病。

 

生物通编辑：叶予

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