Cell子刊：超保守lncRNA的重要功能

　　

生物通报道：谈到遗传物质，我们往往指的是从父母那儿继承到的DNA（脱氧核糖核酸）。这些DNA会转录成为RNA，进而指导各种蛋白质的合成，例如血红蛋白或胰岛素。除了这些RNA之外，细胞中还存在着大量神秘的非编码RNA。

MicroRNA是最广为人知的一种非编码RNA，这种微小的分子控制着众多基因的启动和关闭，是基因表达的重要管理者。日前，巴塞罗那大学Manel Esteller教授领导的研究团队发现，还有一种重要的非编码RNA监管着microRNA的活性。这项研究发表在Cell旗下的Molecular Cell杂志上，为人们展现了一个新型的ncRNA-ncRNA互作网络。

长非编码RNA（lncRNA）是长达两百个核苷酸以上的转录本，它们并不编码任何蛋白质。尽管如此，lncRNA在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性，这说明lncRNA的调控具有重要的生物学意义。

为何细胞不惜耗费能量对这些非编码RNA的表达和定位进行严格调控呢？这些RNA分子究竟有何功能？这些问题引起了科学家们的广泛关注，如今人们已经鉴定了大量lncRNA，不过这些只是冰山一角，大多数lncRNA的功能仍是未知的。（推荐阅读：从互作揭开lncRNA的秘密）

研究人员发现，长非编码RNA Uc.283+A控制着Pri-miRNA的加工，Pri-miRNA是microRNA基因的初级转录产物。这种lncRNA也被称为超保守RNA（ultra-conserved RNA），因为它的序列在进化中高度保守，从鸡到人没有出现任何变化。

“谁来监管细胞中的调控者呢？这个问题是我们展开研究的初衷，”Esteller介绍道。“我们知道，人类肿瘤缺乏超保守RNA Uc.283+A，这对于肿瘤的生长有促进作用，不过此前我们并不清楚其中的具体机制。这项研究显示，超保守RNA就像磁铁一样附着在另一种非编码RNA上，控制着它们的功能。这些超保守RNA就像是健康细胞中的高级督察，对调控者microRNA实施监管。如果细胞缺乏超保守RNA，microRNA就会受到影响，进而改变数以百计的基因表达，最终导致人体长出肿瘤。”

非编码序列也被称为基因组中的暗物质。如今，解码基因组暗物质已经成为了现代生物学中最激动人心的一个挑战。而这项研究有助于增进人们对它们的理解。

研究人员不仅为人们展示了调控miRNA生成的新型互作网络，也为癌症研究提供过了宝贵的新线索。

 

生物通编辑：叶予

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Regulation of pri-miRNA Processing by a Long Noncoding RNA Transcribed from an Ultraconserved Region