Immunity：免疫细胞也有“隐身衣”

　　

生物通报道：人体的免疫系统是非常复杂的，大量有着不同功能的细胞精诚合作，以确保快速击退病毒或细菌的入侵，让机体保持健康状态。

自然杀伤细胞（NK细胞）是免疫系统的重要一员，它们负责识别和消灭肿瘤细胞或被病毒感染的细胞。NK细胞能够检测到受到压力的自身细胞，对其展开攻击，防止它们转变为有害细胞。然而，这样的机制也存在一定的风险。

免疫应答会使其他免疫细胞扩增和成熟（例如特异性杀伤细胞或CD8+ T细胞），这些细胞也表现出受到压力的样子，结果很可能成为NK细胞的攻击目标。

干扰素提供伪装

瑞士联邦理工学院（ETH Zurich）的Annette Oxenius教授带领研究团队，揭示了机体避免NK细胞杀死免疫系统“其他部门同事”的机制，相关论文发表在Cell旗下的Immunity杂志上。

研究人员发现，健康CD8+ T细胞能够检测作为免疫信使的I型干扰素，I型干扰素与这些细胞上的特殊受体结合，会掩盖T细胞的压力状态。这就像是一件隐身斗篷，让NK细胞无法看到这些免疫细胞。如果T细胞缺乏I型干扰素的结合位点，它们就会受到NK细胞的攻击。

研究团队构建了受到病毒感染的小鼠模型。研究显示 ，当小鼠的CD8+T细胞缺乏I型干扰素受体时，NK细胞不仅会消灭被病毒感染的细胞，还会清除已经活化的免疫细胞，削弱小鼠的抗病毒应答。

决定生死的信号

研究人员发现，在缺乏NK细胞的情况下，就算不能结合Ⅰ型干扰素T细胞也能够增殖、成熟和发育。一旦NK细胞出现，这些T细胞表面就会形成越来越多的“压力标签”。由此可见，Ⅰ型干扰素结合受体时的信号传导，抑制了T细胞“压力标签”的表达。如果因为缺乏受体而使信号被阻断，T细胞就会表达大量的压力分子。（延伸阅读：Immunity发布首张人体T细胞分布图）

为自身免疫疾病带来的启示

尽管还不确定人体是否也存在同样的机制。不过，人类免疫系统应该也需要类似过程，保护T细胞不受NK细胞的伤害。

这项研究不仅加深了人们对免疫系统作用机制的理解，也催生了自身免疫疾病的新假说。在I型干扰素缺乏的情况下，T细胞激活会使自己暴露在NK细胞的炮火下。研究人员指出，当自身免疫的反应性T细胞激活时，并没有高浓度的Ⅰ型干扰素存在，此时就会发生上述情况。他们将在接下来的几年中对这一理论进行验证。

 

生物通编辑：叶予

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Type I Interferons Protect T Cells against NK Cell Attack Mediated by the Activating Receptor NCR1