对抗异体骨髓移植感染的T细胞疗法

当患者不得不接受骨髓移植手术时，这个过程会削弱他们的免疫系统。因此，在健康免疫系统中通常受到抑制的病毒，可引起有可能致命的感染。最近，科学家开发出一种方法，可为患者提供保守性保护，对抗移植后的这种感染。该方法已经成功地用于治疗几名患者。相关研究结果发表在最近的权威杂志《Blood》。

　　

生物通报道：当患者不得不接受骨髓移植手术时，这个过程会削弱他们的免疫系统。因此，在健康免疫系统中通常受到抑制的病毒，可引起有可能致命的感染。最近，德国慕尼黑工业大学（TUM）的科学家，与法兰克福、维尔茨堡和哥廷根的同事合作，开发出一种方法，可为患者提供保守性保护，对抗移植后的这种感染。该方法已经成功地用于治疗几名患者。相关研究结果发表在最近的权威杂志《Blood》。

人类免疫系统的细胞是由骨髓中的特殊干细胞产生的。在影响骨髓的疾病中，如白血病，必须使用辐射或化疗才能破坏恶化的细胞。随后，必须以健康捐赠者的血液干细胞代替造血系统。由此产生的免疫系统暂时性削弱，所以患者更容易暴露于通常被阻挡的病毒。

巨细胞病毒（CMV），可引起防卫较弱者的肺部和肝脏严重损伤，造成一个重要的临床问题。在健康人中，CMV感染通常不会产生任何症状，因为病毒受到特定免疫细胞的牵制。在这项工作中，科学家们证明，只用移植少数的特异性免疫细胞，就足以保护免疫系统变弱的受体抵御感染。为此，他们使用能识别和杀死特定病原体的T细胞。

在动物模型中测试
本研究的第一作者Christian Stemberger博士及其同事，首次从健康供体小鼠的血液中分离出T细胞。这些免疫细胞受命于对抗一种细菌的分子元件，这种细菌在动物中通常引起严重的感染。然后，T细胞被移植到受体小鼠中，这些受体小鼠由于基因修饰，不再产生它们自己的免疫系统，类似于白血病患者。

T细胞移植之后，研究人员用细菌感染治疗后的受体小鼠。结果表明，这些动物现在已经具有对抗病原体的有效免疫保护，可防止它们生病。Christian Stemberger解释说：“最令人惊讶的结果是，仅一个移植的供体细胞所产生的子代细胞，就足以完全保护动物。”

在患者中的成功应用
最后，科学家们使用病毒特异性T细胞来治疗危重患者。干细胞移植分别在先天性免疫缺陷和白血病两位患者中进行。两位患者因为手术而变得虚弱，都出现CMV感染。

科学家们利用一种新方法，从供体血液中分离出特别靶定CMV病毒的T细胞，并将小部分的这类细胞移植到患者体内。几星期后，病毒特异性细胞增殖。同时，血液中的病毒数量下降。本文通讯作者Michael Neuenhahn博士解释说：“即使只有几个细胞也可以提供保护，这是一个很大的优势。这意味着，这些细胞能够以对生物体非常温和的小剂量，用于预防治疗。”

该研究所确定的T细胞的潜力，将会在临床研究中检测。除了用于细胞纯化的一种创新方法之外，科学家们也利用一种新的TUM设施，进行细胞产品的无菌生产。在TUMCells中，细胞可以在高纯度的条件下生产，所谓的洁净室。在将来，科学家们想利用最近的结果和TUMCells，开发创新性的细胞疗法。

（生物通：王英）

延伸阅读：Lancet：一类新药可降低骨髓移植术的副作用。

生物通推荐原文摘要：
Lowest numbers of primary CD8+ T cells can reconstitute protective immunity upon adoptive immunotherapy
Abstract：Patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are threatened by potentially lethal viral manifestations like Cytomegalovirus (CMV) reactivation. Since the success of todays' virostatic treatment is limited by side effects and resistance development, adoptive transfer of virus-specific memory T cells derived from the stem cell donor has been proposed as an alternative therapeutic strategy. In this context, dose minimization of adoptively transferred T cells might be warranted for the avoidance of graft versus host disease (GvHD), in particular in prophylactic settings after T cell-depleting allo-HSCT protocols. To establish a lower limit for successful adoptive T cell therapy, we conducted low dose CD8+ T cell transfers in the well-established murine Listeria monocytogenes (L.m.) infection model. MHC-Streptamer-enriched antigen-specific CD62Lhi, but not CD62Llo CD8+ memory T cells proliferated, differentiated and protected against L.m. infections after prophylactic application. Even progenies derived from one single CD62Lhi L.m.-specific CD8+ T cell could be protective against bacterial challenge. In analogy, low dose transfers of Streptamer-enriched human CMV-specific CD8+ T cells into allo-HSCT recipients led to strong pathogen-specific T cell expansion in a compassionate-use setting. In summary, low dose adoptive T cell transfer could be a promising strategy particularly for prophylactic treatment of infectious complications after allo-HSCT.