NEJM颠覆传统理论，谁才是冠心病的真凶

　　

生物通报道：冠心病是最常见的一种心脏病，这种疾病与血液中的脂肪含量有关，这些脂肪分为不同的类型，包括低密度脂蛋白（LDL胆固醇）、高密度脂蛋白（HDL胆固醇）和甘油三酯。人们已经了解了LDL在心脏病中的作用，并将其作为statin类药物的作用靶标。但HDL、甘油三酯和心脏病之间的关联仍旧未能阐明。

Broad研究所、麻省总医院等机构的科学家们通过大规模外显子测序发现，APOC3基因上的四个突变不仅能降低血液中的甘油三酯水平，还能显著减少个体患冠心病的风险（约40%）。这项研究于六月十八日发表在《新英格兰医学》杂志上，为人们提供了治疗冠心病的新途径。

“近来的临床试验显示，提高HDL水平的药物并不能预防心脏病，我们的研究结果也与之相符。所有这些证据都表明，引起心脏病的不是低水平HDL而是高水平甘油三酯，而这颠覆了数十年的传统理论，”文章的资深作者Sekar Kathiresan说。“HDL和甘油三酯都与心脏病有关，HDL越低甘油三酯就越高。人们一直认为低HDL是心脏病的一个主要致病因素，而甘油三酯只起到次要的作用。但我们的数据显示，甘油三酯才是真正的病因。”

Kathiresan等人在之前的研究中就发现，与心脏病存在因果关系的是甘油三酯而不是HDL，这一发现对传统观点提出了挑战。现在，他们希望通过外显子测序，寻找对甘油三酯和疾病风险都有影响的基因。

研究显示，APOC3基因上的四个突变与低水平的甘油三酯有关。APOC3蛋白主要在肝脏中合成并进入血流。这种蛋白能够通过不同途径，阻碍机体从血液中清除富含甘油三酯的脂蛋白，特别是在进食后APOC3蛋白会延迟甘油三酯的清除程序。（延伸阅读：Nature子刊：“好胆固醇”如何变坏）

这项研究发现的四个突变能减弱APOC3的活性，突变携带者血液中的APOC3蛋白水平大约是正常水平的一半。在这种情况下，机体能够更快的清除甘油三酯，减少它们进入冠状动脉。进一步研究显示，与不携带这些突变的人相比，突变携带者患冠心病的风险低40%。

“在此基础上我们认为，通过抑制APOC3降低甘油三酯水平，有助于降低个体的患病风险，”文章的共同资深作者，华盛顿大学的Alex Reiner教授说。

医生们发现，用降低LDL胆固醇的药物对患者进行治疗后，还是有一些人会出现心脏病发作，这种现象被称为残余风险。因此，临床上亟需能够有效降低甘油三酯的药物。一些现有药物虽然能降低甘油三酯的水平，但它们并不能有效预防心脏病。这可能是因为这些药物对甘油三酯水平的影响比较小，而且多半作用于多个分子靶标。

“Statin药物依然是治疗冠心病的利器，但残余风险确实是个大问题，”Kathiresan说。“我们的研究显示，通过抑制APOC3活性降低甘油三酯的水平，有望成为解决残余风险的有力武器。”

 

生物通编辑：叶予

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