中国学者在Cell子刊揭示巨噬细胞如何导致结肠癌形成

军事医学科学院国家生物医学分析中心的研究人员表明CUEDC2在调控巨噬细胞功能中发挥了至关重要的作用，并且与结肠炎和结肠肿瘤的形成相关联。新研究为治疗结直肠癌提供了潜在的新靶点。相关文章发表于2014年5月29日的《Cell Reports》杂志上。

　　

巨噬细胞是在宿主防御和炎症中起重要作用的一类先天免疫细胞。单核细胞衍生的巨噬细胞存在于全身的许多组织中。巨噬细胞具有高度的可塑性，可在不同的生理或病理环境中极化形成具有不同功能的特殊亚型。存在于肿瘤中的巨噬细胞通常被称作为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。动物模型及临床研究表明，TAMs以各种方式，例如生成促血管生成因子、免疫调控和组织重塑促进了肿瘤进展及转移。肿瘤衍生分子，例如IL-4可诱导巨噬细胞独特的状态促进肿瘤生长。但目前对于TAM发挥功能的潜在机制仍不清楚。

近期的一些研究显示，巨噬细胞是通过生成一些促肿瘤细胞因子来促进肿瘤发生。通常，促炎细胞因子生成处于几条信号通路的紧密控制之下，nf-kb在其中充当了中心调控因子。NF-kB信号负向调控因子例如NLRP12和CYLD发生缺陷，可导致对结肠炎症过敏及肿瘤发生。在以往的研究中，军事医学科学院的研究人员曾报告称发现CUEDC2调控了NF-kB信号，表明它有可能是一个重要的炎症调控分子。

发表于2014年5月29日的《Cell Reports》杂志上的一篇文章上，来自军事医学科学院国家生物医学分析中心的研究人员证实CUEDC2是巨噬细胞功能的一个关键调控因子，并且在保护机体对抗结肠炎相关的肿瘤发生中起至关重要的作用。他们发现在巨噬细胞分化过程中CUEDC2表达显著上调，CUEDC2缺陷可导致过度生成促炎细胞因子。在巨噬细胞中CUEDC2水平受到miR-324-5p的调控。他们发现Cuedc2基因敲除(KO)小鼠对于葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎更为敏感，巨噬细胞移植结果表明，敏感度增加是由于缺失CUEDC2的巨噬细胞功能失常所导致。

此外，研究人员还发现Cuedc2 KO小鼠更容易形成结肠炎相关的癌症。重要的是，在人类结直肠癌巨噬细胞中几乎无法检测到CUEDC2的表达，这种CUEDC2表达下降与高水平的IL-4和miR-324-5p相关。

这些结果表明了，CUEDC2在调控巨噬细胞功能中发挥了至关重要的作用，并且与结肠炎和结肠肿瘤的形成相关联。新研究为治疗结直肠癌提供了潜在的新靶点。