科学家有望研发出新的减肥药

肥胖和糖尿病是世界上增长最快的健康问题，研究人员一直都在寻找一种药物来对抗这个问题。目前，由南丹麦大学和英国格拉斯哥大学的研究人员组成的一个研究团队，提出一种巧妙的工具，将加快这个科学探索的过程，可能向药物对抗肥胖更接近了一步。相关研究结果发表在最近的《The Journal of Biological Chemistry》杂志。

　　

生物通报道：肥胖和糖尿病是世界上增长最快的健康问题，研究人员一直都在寻找一种药物来对抗这个问题。目前，由南丹麦大学和英国格拉斯哥大学的研究人员组成的一个研究团队，提出一种巧妙的工具，将加快这个科学探索的过程，可能向药物对抗肥胖更接近了一步。

我们的身体有多种功能，这些功能决定着我们是否会超重。例如，激素控制我们的食欲和摄取食物。近年来，科学家已经在调查这些生理学功能，想寻找一种医疗方法来对抗肥胖。

已有一种方法引起了科学界的兴趣，是利用一种特殊的蛋白质，这种蛋白质能够刺激不同的生理活动，如控制食欲和肠道吸收食物的激素的生产。

这种特殊的蛋白质存在于肠道的细胞膜、免疫细胞和脂肪中，被称为FFA4。这个蛋白质可被食物释放的长链游离脂肪酸激活，如ω-3脂肪酸。当这种情况发生时，它会释放激素，抑制我们的食欲，增加从血液中吸收的糖分。南丹麦大学物理、化学与药学系的博士后Bharat Shimpukade解释说：“在有些人当中，这个蛋白质并没有被激活，他们有更高的肥胖风险，因为该蛋白质参与激素的分泌、炎症调节和胰岛素敏感度。”

他与本系的Trond Ulven教授及格拉斯哥大学的同事共同合作，将相关研究结果发表在最近的《The Journal of Biological Chemistry》杂志。

Bharat Shimpukade称：“我们希望找到一种方法来激活这个蛋白质，因为这样做可以帮助我们开发一种药物对抗肥胖或糖尿病。”

分子可以激活蛋白质，所以我们所要做的就是，找到正确的分子。

Bharat Shimpukade解释说：“但是，我们可以合成几乎无限多的可能分子，随机检测这些分子激活这种特殊蛋白的可能性，真的非常耗时。”

因此，这些工作也需要在实验室进行多年的艰苦实验，但是现在，由于研究小组的新发现，可以避免这些费时的工作。

Bharat Shimpukade称：“我们开发出FFA4的一种计算机模型，通过第一次测试，如果它们结合在计算机模型中，它就能帮助我们选择正确的分子进行合成。这样，我们就可以在进入实验室之前的较短时间内，检测成千上万的分子。这将加快发现正确化合物的过程，这些化合物可以开发成对抗肥胖或糖尿病的有效药物。”通过详细的实验性研究，该模型已经得以验证。

在2012年，该研究小组发现了第一个FFA4选择性激活剂，这种化合物对于研究蛋白质的功能非常重要。研究人员称：“它能很好地激活这个蛋白质。但是我们不能将其作为药物提供给患者，因为它在体内的稳定性不足。我们需要更多稳定性更高的水溶性分子：在体内发挥作用之前，它必须不能够被分解。另一方面，我们也不想让它永远留在体内。”

现在，Bharat Shimpukade已经打算寻找合适的分子，能够以所有的正确方式激活这个蛋白质，但是还能在我们所需要的时间内停留在人体中。所有这些过程中，他都使用新模型。

Bharat Shimpukade指出：“我们已经寻找几个月了，我们希望能够继续寻找，直到我们找到完美的分子，从而产生一种新的治疗方法。”

（生物通：王英）

延伸阅读：柳叶刀：表观遗传机制可影响肥胖相关疾病风险

生物通推荐原文摘要：
The molecular basis of ligand interaction at free fatty acid receptor 4 (FFA4/GPR120)
Abstract: The long-chain fatty acid receptor FFA4(previously GPR120) is receiving substantial interest as a novel target for the treatment of metabolic and inflammatory disease. The current study examines for the first time the detailed mode of binding of both a long-chain fatty acid and synthetic agonist ligands at FFA4 by integrating molecular modeling, receptor mutagenesis, and ligand structure-activity relationship approaches in an iterative format. In doing so, residues required for binding of fatty acid and synthetic agonists to FFA4 have been identified. This has allowed for the refinement of a well-validated model of the mode of ligand-FFA4 interaction which will be invaluable in the identification of novel ligands and future development of this receptor as a therapeutic target. The model reliably predicted the effects of substituent variations on agonist potency, and was also able to predict the qualitative effect of binding site mutations in the majority of cases.