新的白血病治疗策略可显著降低副作用

目前，澳大利亚阿德雷德大学的研究人员正在着眼于一种很有前途的新方法，来杀死白血病患者体内的癌细胞。他们提出一种新的治疗策略，可显著减少对病人的副作用。相关研究结果最近发表在白血病领域的权威杂志《白血病》（Leukemia）。

　　

生物通报道：白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。

目前，澳大利亚阿德雷德大学的研究人员正在着眼于一种很有前途的新方法，来杀死白血病患者体内的癌细胞。

这项研究由南澳大利亚卫生和医学研究院（SAHMRI）和阿德雷德大学个性化癌症医疗中心带领。研究人员发现，经过短时间内密集的靶向治疗后，癌细胞可决定是继续活下去还是死去，与当前的持续治疗需求相反。

研究人员称，这项研究提出一种新的治疗策略，可显著减少对病人的副作用。相关研究结果最近发表在白血病领域的权威杂志《白血病》（Leukemia）。

SAHMRI 和阿德雷德大学癌症研究室主任Deborah White教授称：“这一发现是一个范式转变。我们的研究结果不仅适用于慢性粒细胞白血病（CML）的治疗，也适用于所有的靶向肿瘤治疗。”

“在这项研究中，我们正在寻找能导致癌细胞自杀的方法。这就提供了一种改进的治疗方法，来降低癌症复发的风险。”

在这项研究当中，White教授和他的同事们确定了耐药性和顽固性疾病中的一个新靶标。他们指出，通过阻断一种常见的蛋白质，就可以更有效地引起白血病细胞死亡。

White教授和她的研究小组，包括阿德雷德大学的博士生Lisa Schafranek，一直都在调查一种常见蛋白质（被称为STAT5）的作用。

澳大利亚白血病基金获得者Schafranek博士表示：“STAT5的活性，似乎是决定癌细胞生存或死亡的一个关键因素。”

“我们的研究发现，通过阻断STAT5连同常规性抗癌治疗，我们能够更有效地靶定白血病细胞。现在，我们可以更好地了解，联合疗法需要多少时间才能有效。”

（生物通：王英）

延伸阅读：NEJM：微小突变引发常见白血病耐药性

生物通推荐原文摘要：
Sustained inhibition of STAT5, but not JAK2, is essential for TKI-induced cell death in chronic myeloid leukemia
Abstract：Kinase inhibitors block proliferative signals in BCR-ABL1+ leukemic cells, but their capacity to induce apoptosis is poorly understood. Initial studies suggested that very brief exposure to kinase inhibitors was sufficient to induce apoptosis in CML cells. However flaws in this experimental model have subsequently been identified, leading to the conclusion that apoptosis only occurs with sustained low level kinase inhibition. Thus, the minimum duration of complete kinase inhibition required to commit CML cells to death is unknown. Here we confirm that <1 h is insufficient to induce significant commitment to death in BCR-ABL1+ cell lines and primary CD34+ progenitor cells, and establish that commitment to cell death only occurs if kinase inhibition is maintained for 4 h or more. Remarkably STAT5 inhibition in combination with transient (<1 h) TKI exposure proved lethal for CML progenitors, despite the reactivation of Bcr-Abl after 1 h. JAK kinase inhibition did not induce cell death in combination with transient TKI exposure. Thus, STAT5 appears to be a critical determinant of the time-dependent sensitivity of CML progenitor cells to TKI treatment in a Bcr-Abl-dependent, but JAK-independent manner. We conclude that combining kinase inhibition with STAT5 inhibition represent a promising therapeutic approach in BCR-ABL1+ leukemias.