Science医学封面：新型广谱肿瘤成像及治疗靶向平台

来自威斯康星大学Carbone癌症中心(UWCCC)的科学家们报告称，一类新的肿瘤靶向性药剂可搜索发现数十种实体瘤，甚至照亮抵抗当前疗法的脑癌干细胞。更为重要的是，这一肿瘤靶向性的APC分子可以将两种“负载物”：放射性或荧光成像标记物，或结合并杀死癌细胞的放射性药物直接传送给癌细胞。

　　

生物通报道  来自威斯康星大学Carbone癌症中心(UWCCC)的科学家们报告称，一类新的肿瘤靶向性药剂可搜索发现数十种实体瘤，甚至照亮抵抗当前疗法的脑癌干细胞（延伸阅读：Nature特写：如何捕捉癌细胞的一举一动(上) ）。

更为重要的是，数年的动物研究和早期人类临床实验结果表明，这一肿瘤靶向性的APC（alkylphosphocholine）分子可以将两种“负载物”：放射性或荧光成像标记物，或结合并杀死癌细胞的放射性药物直接传送给癌细胞。

这些研究结果被选作封面文章发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

这一APC靶向平台是一种合成分子，其利用了乳腺癌、肺癌、脑癌和黑色素瘤等各种癌症的一个共有弱点：这些癌细胞缺乏代谢磷脂醚类（正常细胞可轻易清除的一种细胞膜成分）的酶。将其置于静脉注射液中，APC可以散布至全身，甚至是跨越血脑屏障，附着到癌细胞膜上。癌细胞摄取APC以及搭乘这一分子平台的成像或治疗药物，其可以存留数日到数周，从而实现直接癌细胞成像或治疗。

这些APC类似物可以标记出57种不同癌症中的55种。这一大型研究分多阶段进行，包括对癌细胞系，感染人类和啮齿类动物癌症的啮齿类动物，以及罹患乳腺癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤等不同癌症的人类患者展开测试。

威斯康星大型医学与公共卫生学院神经外科副教授、综合脑肿瘤计划主任John S. Kuo博士说：“我是一个怀疑论者，这几乎好的让人难以置信。这是一种非常广泛的癌症靶向药剂，许多不同的癌症均测试显阳性。这些APC类似物甚至有时候能够显示出患者身上医生过去未检测到的、微小无症状的癌症位点。”

Kuo专攻脑瘤治疗，其领导威斯康星大学Carbone癌症中心中枢神经系统肿瘤研究小组展开了许多神经胶质瘤临床实验。由于当前的治疗方法无法铲除能够种植及重新生长出癌症的癌症干细胞，这种脑癌不可治愈。Kuo说令人兴奋的是，这些APC类似物还可以找到癌症干细胞，并有可能进一步靶向治疗它们。

“它还可能优于当前的成像方法，因为标准的临床MR或PET成像会因为手术疤痕、治疗后效应、炎症或甚至是感染给出一些假阳性结果，使得难以知晓癌症是否真的复发了，”他说。

Kuo说，手术中荧光APC成像有可能帮助使得癌症手术更安全、更有效；任何无法安全切除的癌细胞都可以随后采用放射性APC疗法来靶向治疗。此外，APC成像或许避免当前成像技术的“假阳性”结果，这样癌症患者可以继续接受有效治疗，有可能避免“第二轮”手术的风险和费用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

"Alkylphosphocholine Analogs for Broad-Spectrum Cancer Imaging and Therapy," by J.P. Weichert; P.A. Clark; M.A. Longino; A.N. Pinchuk; M. Farhoud; K.I. Swanson; J.M. Floberg; J. Grudzinski; A.M. Traynor; H.-E. Chen; L.T. Hall; P.J. Pickhardt; J.S. Kuo at University of Wisconsin School of Medicine and Public Health in Madison, WI; J.P. Weichert; I.K. Kandela; A.M. Vaccaro; W. Clarke; M.A. Longino; A.N. Pinchuk; J. Grudzinski; B. Titz; C.J. Pazoles at Cellectar Biosciences, Inc. in Madison, WI.