癌症免疫疗法著名学者Science发表新方法

　　

生物通报道：来自美国国立卫生研究院NIH旗下的美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员，研发出了一种利用免疫疗法特异性靶向肿瘤细胞的新方法，这种免疫应答方法能被用于病患的癌症治疗，相关研究成果公布在5月9日的Science杂志上。

领导这一研究的是NCI癌症研究中心外科部主任Steven A. Rosenberg博士， Rosenberg博士是肿瘤免疫治疗领域的开拓者之一，著有《癌症生物治疗--原理与实践》等著作，曾令接受治疗的一半晚期黑色素瘤患者的肿瘤缩小，其中20%的患者痊愈。

前文：Science针对多种癌症 提出新癌症免疫疗法

在转入TILs后，这位患者转移性肺部和肝脏肿瘤情况稳定了下来。十三个月后，患者的病情终于出现转机，她又进行了第二次ACT治疗，这一次95%的转入细胞都是突变激活T细胞。在最后一次随访时，患者的肿瘤已经出现了消退（第二次T细胞注入后的第六个月）。

这些结果表明，突变蛋白引发的T细胞应答确实可以被用于转移上皮细胞癌的治疗。

“由于胃肠道及其它癌症进行免疫治疗的一个主要障碍，在于肿瘤激活T细胞率明显比较低，因此这种方法还是比较适合用于针对患有常见癌症的患者，进行T细胞过继细胞治疗，”Rosenberg说。

ACT疗法的发展

Rosenberg博士指出，过继细胞治疗这一领域“还是经常会被人冷落”。研究人员不愿意参与该领域的研究，因为目前的技术还难以对哺乳动物细胞进行基因改造，而且肿瘤细胞也与正常细胞非常相似，因此研究人员难以用免疫治疗方法来特定地靶向于肿瘤细胞。

T细胞转移疗法收到了技术的制约。迄今为止，只有少数学术医疗中心完成了实验。“得到初步结果之后，我们被黑色素瘤患者包围着。但我们不可能对送到这里的所有患者进行治疗。”Rosenberg说。

不过在过去的几年里，早期临床试验取得了一系列鼓舞人心的研究结果，表明以T细胞改造为基础的治疗方法能够使一些顽固的肿瘤得以缓解。Rosenberg指出，有了这些成功的研究成果，“肿瘤免疫治疗就成为了免疫学领域和肿瘤治疗领域中最热门的话题了”。

寻找针对更多癌症的方法

迄今为止，研究人员专注于黑色素瘤和肾癌，因为它们可以在早期试验中对免疫疗法产生最好的回应。研究人员表示，包括肝癌在内的一些癌症仍对免疫疗法构成挑战。肝脏在血液中处理病原体和抗原，免疫系统被仔细地控制，以避免出现针对正常细胞的反应。乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌也特别善于抑制免疫细胞。

联合疗法也许能避开这些限制。比如辐射可以破坏癌细胞，释放抗原。在另一种疗法中，研究人员用含有被肿瘤细胞过度表达的蛋白质的疫苗激活免疫系统。结合这些方法，也许能克服上述问题。

同时一些高校的研究人员也与制药行业展开了合作，这样能够提供极其珍贵的崭露头角的机会和资源。譬如贝勒医学院细胞与基因治疗中心在去年三月份，就联合了两家生物科技公司——赛尔基因公司（Celgene）与蓝鸟生物公司（Bluebirdbio）。此外还有斯隆凯特林癌症纪念中心和其他两家肿瘤研究中心的科学家们一起合作，在华盛顿州西雅图联合成立了Juno Therapeutics公司，该公司将与学术研究者们密切合作，共同研发T细胞疗法。

还有瑞士诺华公司在新泽西购买了一套仪器，可以对从全美国患者体内提取的T细胞进行处理。该设备将成为诺华公司扩展临床试验计划的关键。规模较小的公司也纷纷效仿。

原文检索：

Tran et al. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. May 9, 2014. DOI: 10.1126/science.1251102.