BioTechniques人物专访：谢晓亮

　　

谢晓亮（Sunney Xie）这个名字大家一定都不陌生。作为单分子研究领域的前沿科学家，谢晓亮教授大幅改良了单分子荧光显微镜技术，在相干拉曼显微成像技术（CARS、SRS）等方面成果斐然。近年来，他又在单细胞测序技术上取得突破，发表了不少成果。鉴于此，《BioTechniques》杂志近期对他进行了专访，了解促使他成功的动力。

在被问及当年如何确定研究方向时，谢晓亮提到了他在哈佛大学所上的一门课，Richard Losick的分子生物学课程。上课时，Losick以动画演示了聚合酶和核糖体如何工作。看到这些，谢晓亮想，总有一天他们能将活细胞中的那些过程制作成实时的电影。这个想法促使他们开发出观察和研究单细胞基因表达所需的技术。

对于他的科学贡献，谢晓亮谈到了他早期的工作。他们最早开展室温下的单分子荧光成像和光谱分析。在首个实验中，他们应用这项技术来研究胆固醇氧化酶，这种酶在氧化时发荧光，但在还原时不发。在酶促循环中，荧光开启和关闭，他们追踪了这个循环。他们发现了一个现象，酶努力工作一段时间，然后放慢，但米氏方程即使在单分子水平也成立。

在新技术方面，他们开发了CARS和SRS显微镜。这些作为无标记的方法，让研究人员能够对活体组织中的DNA、蛋白质、小分子代谢物或药物分子进行成像，且灵敏度比之前的方法高很多。此后，他们开始研究单细胞中的基因表达，对蛋白质和mRNA产生进行成像，每次一个分子。通过这种方式，他们能够定量地描述活细胞中的这些过程。

谢晓亮谈到，他最新的研究方向是单细胞基因组学。活细胞中的单个DNA分子通过获得拷贝数变异和SNP而不断变化。不同细胞中的活性无法同步，因此必须在单细胞的基础上研究异质性。为了实现这一点，他们开发出了无偏倚的全基因组扩增方法，称为MALBAC。

之后，他们利用MALBAC创建出一种新的体外受精（IVF）过程，目前正在中国进行临床试验。他们对两个极体细胞进行高通量测序。通过这些序列，他们可推断出受精卵是否可用。这项试验正在进行当中，但到目前为止，这种方法明显提高了试管婴儿的成功率。它还能够避免父母任一方与孟德尔疾病相关的点突变。

同时，他们也在研究de novo突变，特别是那些导致癌症的突变。谢晓亮表示，MALBAC擅于检测这些突变，但并非收官之作。他们正在开发更好的方法来发现新突变。

对于职业生涯中的亮点，谢教授认为是在临床试验中帮助患者。他回忆道，一位患者来找他。那位患者从父亲身上遗传了一个点突变，在10岁那年患上骨癌。他不希望他的孩子也像他一样。当确定怀孕的那一刻，大家都很兴奋，相信宝宝会是健康的。

谢晓亮目前任哈佛大学化学与生物系终身教授、北京大学生物动态光学成像中心（BIOPIC）主任。（生物通 薄荷）

原文检索

Profile of Xiaoliang Sunney Xie

Kristie Nybo, Ph.D.

BioTechniques, Vol. 56, No. 4, April 2014, p. 163