首次发现冠状病毒克星：K22

　　

——科学家们发现了一个能抗击人体细胞中MERS和其它冠状病毒的病毒克星

生物通报道：冠状病毒这个名称，对于病毒学研究领域乃至整个社会来说，如雷贯耳，且不说2002年肆虐全球，引发恐慌的SARS冠状病毒，就是近期爆发的中东呼吸系统综合征（MERS），也是病例飙升，令各国政府提高了警惕。

5月29日PLOS Pathogens 杂志发表的一项研究成果称，一种小分子是这种病毒的克星，这种小分子被称为K22，能摧毁冠状病毒的复制囊泡，是第一个发现的能干扰这种囊泡的抗病毒物质，这项研究也揭示出了冠状病毒生命周期中的一个可利用弱点。

“目前还没有能通过仅仅一种药物治疗病毒的方法，因为需要从几个不同的方面来抗击病毒，这项新发现为抗击这种危险的病原体提出了一种全新的观点”，英国雷丁大学分子病毒学家Benjamin Neuman（未参与这项研究）表示，“而且这种方法似乎能被用于研究人员检测的所有冠状病毒，这令人欣喜。”

十年前，冠状病毒CoVs还没有引起大家的关注，因为很少有感染了这种病毒的患者出现危及生命的呼吸道疾病，但是在2003年，SARS冠状病毒出现了，并夺取了近10％感染这种病毒的人的生命，并且目前出现的MERS-CoV也造成了相关患者30％的死亡率。

来自瑞典哥德堡大学的Edward Trybala和另外一位学者Volker Thiel曾发现了阻断人体呼吸道上皮细胞中MERS冠状病毒复制的一种方法，有趣的是，这一研究项目实际上在这种病毒疫情爆发之前就已经开展了。

这一研究小组目前正在分析HCoVer-229E的生命周期，这种冠状病毒能引起感冒症状。他们筛选了超过16,000个分子，从中寻找能阻断这种病毒在人体细胞中进行复制的分子，结果他们发现了一个，那就是这篇文章中提及的K22。“然后MERS就爆发了”，Thiel说，“我们想‘是的，如果我们找到了一个抑制剂，那么就值得一试’……结果我们发现它起作用了”，K22同样也能在这项研究检测的其它冠状病毒中发挥作用。

在找到这个有效抗击冠状病毒的复合物之后，研究人员又有目的性的构建了一些能抗击K22的病毒株，用以研究这种分子的作用机理：研究人员给HcoV-229E加入了递进浓度的K22，直至耐药性病毒株产生。这些病毒中的一种称为nsp6的蛋白出现了氨基酸替换，而这种蛋白正是负责宿主细胞中特殊囊泡的组装，用于帮助CoVs复制其RNA基因组。事实上，在感染了野生型冠状病毒，并用K22进行处理后的细胞中，这种囊泡被清除掉了，而在K22耐药性病毒株中，这种囊泡还保留着，不过其数量比未进行K22处理的细胞要少。

囊泡并不是“一个经典的药物靶标，”来自范德比尔特大学的Mark Denison教授说，但是“很明显……这是病毒生命周期中的一个薄弱点”。其他抗冠状病毒的候选物往往靶向的是病毒进入细胞的时候，或者早期蛋白加工步骤，因此利用这些药物，并配合K22的作用，也许将是对抗MERS的一种多组合治疗方法。

“（K22）有望成为一类新的抑制剂，”Denison说，不过Neuman指出，这一方法进入临床可能还存在一个难以逾越的障碍，“现在只有约600人感染了MERS病毒……此前感染SARS病毒的有8,000人”，这一患者群可能还不够大，不足以吸引制药公司投资生成药物。

不过如果MERS一旦构成了比SARS更长期的威胁，那么就会产生更多的需求，而且即使MERS冠状病毒感染率减少了，这种病毒的存在依然提醒着我们，有可能产生其它致命性的冠状病毒。因此，此类药物依然有其存在的道理。（生物通：张迪）

原文检索：

A. Lundin et al., “Targeting membrane-bound viral RNA synthesis reveals potent inhibition of diverse coronaviruses including the Middle East Respiratory Syndrome virus,” PLOS Pathogens, 10: e1004166, 2014.