Nature癌症专题：亟待解决的三大难题

　　

生物通报道：几千年来，人类因为暴力、意外和各种感染性疾病而死亡。就在上个世纪，美国的主要死因还是肺炎、流感和肺结核。而一百年后的今天，美国的主要死因已经变成了心脏病和癌症。

抗生素等现代药物大大减少了微生物感染对人类造成的威胁，但新的致命疾病接踵而来。自人类对癌症“宣战”以来已经过去了四十多年，这种恶性疾病仍旧是一团挥之不去的阴影。

本期Nature杂志推出了癌症专题，从个性化医疗、药物递送纳米技术、临床研究 、生物信息学、比较生物学、癌症预防和三大难题等多个方面，全面回顾了人类抗癌战争的最新进展。

统计数据表明，2012年世界上有15%的死亡是癌症造成的。随着发展中国家逐渐接纳西方国家的饮食和生活方式，这一数字在未来几十年中肯定还会上升，这无疑给发展中国家敲响了警钟。

个性化医疗代表了癌症治疗的未来，而精确的药物递送技术将成为治疗效果的关键。目前癌症研究面临的挑战，需要人们找到更有效的方式开展临床试验和解读海量的癌症数据。人们也许能在不生癌的裸鼹鼠中找到抗癌的宝贵线索，但想要预防癌症恐怕是非常困难的，因为环境中存在着相当多的致癌物（例如包围一些城市的雾霾）。

虽然近年来癌症治疗在不断得到改善，但有三个基本问题一直未能得到解决。（延伸阅读：Nature：癌症研究正处于十字路口）

怎样才能克服癌症对药物的抵抗？

为了解决癌细胞对药物的抗性，研究者们开始用达尔文的进化论来理解抗性的演化。他们将肿瘤看作是一个生态系统，而抗癌药物就成了强大的选择压力，剩下的就是适者生存的问题了。了解癌症的演化规则，就可以预测肿瘤的发展，为患者提供最合适的治疗。

大多数研究者们都认同，联合治疗是解决癌症抗性的唯一方法，不过也需要开发新的药物。据估计，现有药物只靶标了5%的已知癌基因。

健康组织和基因怎样涉足癌症的发展？

癌症不仅是癌细胞或癌基因引起的，正常细胞和基因也牵涉其中。人们将肿瘤细胞周围的支持性组织和非肿瘤细胞称为肿瘤微环境。

这种微环境的信号能够阻止携带致癌突变的细胞发生癌变，将肿瘤细胞放到不同的环境中可以使其变为良性。研究人员指出，我们不能仅仅想着杀死癌细胞，还要靶标为癌细胞提供支持的整个体系，例如肿瘤细胞、非肿瘤细胞和免疫系统之间的相互作用。

癌症是如何扩散的？

大约90%的癌症死亡是转移瘤引起的，因此更好的理解癌转移，可以帮助医生们大大减少癌症患者的死亡。

现在，人们对于癌转移的开端已经颇为了解，癌症研究大牛Robert Weinberg教授说。侵袭性的癌细胞进入血液，随后离开血液循环在远端发展出新的肿瘤。问题在于，癌细胞是如何适应远端组织的。要知道，原发瘤的环境（例如前列腺或乳腺）与转移瘤的环境（例如大脑或骨髓）往往大相径庭。

目前，癌转移研究面临着不少阻碍。医生们常常并未对长大后的转移瘤取样，因为此时的患者已经非常脆弱。而转移瘤在早期阶段又太小难以进行成像。另外，目前的临床试验并不适合测试防止和延缓癌转移的药物，因为这些试验大多是在已经建立了转移瘤的晚期患者中进行。

要想治疗已经出现了转移的癌症，研究者们首先要能区分肿瘤中具有扩散能力的细胞。其次，检测患者血液中的肿瘤细胞也很重要。因为对这些细胞进行测序、成像和比较分析，可以为人们提供癌转移的宝贵线索。

 

生物通编辑：叶予

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