中南大学Hepatology解析癌症与miRNA

　　

生物通报道  来自中南大学的研究人员在新研究中证实，称作为miR-331-3p的小分子RNA通过靶向PHLPP促进了肝癌的增殖和转移。这一重要研究发现已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接受并在线发布。

领导这一研究的是中南大学湘雅医院外科学教授杨连粤（Lianyue Yang）。其长期从事肝脏外科的临床与基础研究。曾在国内外率先提出了孤立性大肝癌的概念并予以定义，从根本上改变了大肝癌不可切除的传统观点，使得肝癌患者的手术切除率得以显著的提高，为大肝癌的外科治疗奠定了理论基础。迄今发表论文70余篇。

肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一，在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。由于肿瘤侵袭、频繁的肝内扩散及肝外转移，肝癌的预后不良。深入了解肝癌转移的机制对于开发更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要的意义（延伸阅读：复旦大学Cancer Res发表癌症新文章）。

MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码的小RNA，广泛存在于动物、植物和病毒中，通过与目标mRNA互补配对，调控靶基因的表达或翻译，在生物体的发育、增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用。近年来随着越来越多的miRNA被发现，成为了一个研究的热点，其中miRNA与肿瘤的关系是很多研究的重点。已经发现若干miRNA通过负调控基因的表达与肝癌、慢性淋巴细胞性白血病、肺癌、乳腺癌、结肠癌等大量肿瘤高度相关。

鉴于一些miRNAs参与了肝癌的疾病进程，研究人员在具有不同转移潜力的3种肝癌亚型中进行miRNA表达分析探究了miRNAs在肝癌转移中的潜在作用。他们发现miR-331-3p是最显著过表达的miRNAs之一，与肝癌转移高度相关。miR-331-3p表达增高与肝癌的长期生存不良相关。

在体内外实验中，研究人员证实miR-331-3p促进了肝癌细胞增殖和转移。利用一种综合方法，他们揭示出PHLPP是miR-331-3p的一个新靶点。重新表达PHLPP可对抗miR-331-3p介导的效应，而沉默PHLPP则可以模拟出这些效应。

进而，研究人员证实miR-331-3p介导的PHLPP抑制导致了AKT激活及随后的上皮间质转化(EMT)。最终，研究人员利用jetPEI介导传递抗miR-331-3p载体，证实miR-331-3p抑制可显著遏制异种移植小鼠中的肝癌增殖和转移。

这些数据证实，miR-331-3p通过抑制PHLPP介导的AKT去磷酸化促进了肝癌增殖以及EMT介导的癌转移。新研究表明了miR-331-3p是一种有潜力的预后生物标记物和新型的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

作者简介：

杨连粤

男，主任医师，外科学教授，博士生导师。肝癌研究室主任。同时担任湖南省外科学会副主任委员，湖南省肝胆外科学会副主任委员，中国抗癌协会肝癌专业委员会委员。《中华实验外科杂志》、《中国普通外科杂志》、《中国实用外科杂志》等国内十余家著名杂志编委、常务编委。长期从事肝脏外科的临床与基础研究。在国内外率先提出了孤立性大肝癌的概念并予以定义，从根本上改变了大肝癌不可切除的传统观点，使得肝癌患者的手术切除率得以显著的提高，为大肝癌的外科治疗奠定了理论基础。近年连续实施了300余例巨大肝癌以及一些被传统视为“禁区”部位的肝癌的肝切除手术，总的手术死亡率接近于0%，总的并发症率为20%，在国内处于领先地位。由此获得了包括 “十五”国家科技攻关计划，国家重大基础研究计划（973）等一系列国家重大科技计划的资助，并获湖南省医药卫生科技进步1等奖、湖南省科技进步2等奖等共3项（均排名第1）。已培养博士后1名，博士生4名，硕士生18名。发表论文70余篇，其中部分研究工作发表在国际一流杂志《英国癌症杂志》上（Br J Cancer, 2004;90:2349-2355）。主攻方向：肝脏外科基础和临床研究。

生物通推荐原文摘要：

miR-331-3p promotes proliferation and metastasis of hepatocellular carcinoma by targeting PHLPP

recurrence and poor survival of HCC after liver resection. However, the mechanisms for metastasis remain incompletely clear. Given that miRNAs are implicated in HCC progression, we explored a potential role of miRNAs in metastasis by performing miRNA expression profiling in three subtypes of HCC with different metastatic potentials. We discovered miR-331-3p as one of most significantly over-expressed miRNAs and highly associated with metastasis of HCC. The increased expression of miR-331-3p was correlated with poor long-term survival of HCC……