艾滋病研究突破有望提高药物疗效

　　

生物通报道：最近，美国匹茨堡大学疫苗研究中心（CVR）的一个研究小组，获得了多种HIV相关健康并发症可疑原因的第一份直接证明。这一发现支持用抗逆转录病毒药物辅助治疗，大大减缓HIV的进展。相关研究结果将发表在2014年6月刊的《Journal of Clinical Investigation》。

这项研究发现，接受肾透析的患者通常服用的一种药物，在感染猿类免疫缺损病毒（SIV）的非人灵长类动物中，可明显降低肠道逸出的细菌水平，并能减少健康并发症。这项研究是由美国国立卫生研究院（NIH）资助支持。

匹茨堡大学CVR的病理学教授Ivona Pandrea博士指出：“我们现在有直接证据，可证明一些HIV感染者预后较差的主要罪魁祸首，这是防治艾滋病的一个重要突破。现在，研究人员和医生可以更好地检测可能的治疗方法，来减缓或阻止艾滋病患者死亡和心脏病的主要原因。”

免疫系统的慢性激活和炎症，是从HIV感染发展到艾滋病的主要决定因素，在诱导HIV患者过度凝血和心脏病的过程中也发挥重要作用。医生认为这是由于微生物易位（microbial translocation），然而，并不存在这种机制的直接证据。微生物易位是慢性HIV感染中系统免疫激活的原因之一，当肠道细菌从肠道逸出，通过受HIV损伤的肠道内层进入身体时，会出现微生物易位。

Pandrea博士和她的同事们，给新感染猿类免疫缺陷病毒（SIV）的猿猴服用Sevelamer药物（已知品牌Renvela和Renagel）后，他们发现，这样可以阻止细菌离开肠道内部，从而降低慢性免疫激活和炎症。

Sevelamer是美国FDA批准用于治疗慢性肾脏病患者血磷水平升高的一种口服药物。肠道细菌可结合到Sevelamer上，从而使细菌更难逸入体内引起严重问题（如心脏病），同时进一步削弱免疫系统，让HIV发展为完全型艾滋病。

经过Sevelamer治疗的感染SIV猿猴中，指示微生物易位的一个蛋白质水平仍然较低。然而，未经过Sevelamer治疗的猿猴， 在SIV感染后一个星期，该蛋白质水平增加了近4倍。

经过治疗而具有较低微生物易位比率的猿猴，也具有更低水平的过度凝血相关生物标记物，表明HIV患者中出现的心脏病和中风，更可能与慢性免疫系统激活和炎症有关，而不是HIV药物。

Pandrea博士指出：“这些研究结果清楚地表明，阻止细菌逸出肠道，可降低许多HIV并发症的发生率。”

因为对HIV患者的大多数干预治疗，是在人已经到达慢性感染阶段才开始，这个时候，肠道已经严重受损，Pandrea博士指出：“这些治疗方法在感染后期可能不那么有效。HIV感染者的临床试验还不能成功地减少慢性感染患者中的微生物易位。我们的研究指出，在HIV感染者感染早期并持续药物治疗，是非常重要的。”

其他方法，如Sevelamer与抗生素、抗炎药物、益生菌或现有艾滋病补充药物相结合，可以进一步减少微生物易位的可能性。评估这些策略的临床试验目前正在进行当中。

（生物通：王英）

延伸阅读：Science：艾滋病毒为何如此神秘莫测。

生物通推荐原文摘要：
Early microbial translocation blockade reduces SIV-mediated inflammation and viral replication
Abstract: Damage to the intestinal mucosa results in the translocation of microbes from the intestinal lumen into the circulation. Microbial translocation has been proposed to trigger immune activation, inflammation, and coagulopathy, all of which are key factors that drive HIV disease progression and non-HIV comorbidities; however, direct proof of a causal link is still lacking. Here, we have demonstrated that treatment of acutely SIV-infected pigtailed macaques with the drug sevelamer, which binds microbial lipopolysaccharide in the gut, dramatically reduces immune activation and inflammation and slightly reduces viral replication. Furthermore, sevelamer administration reduced coagulation biomarkers, confirming the contribution of microbial translocation in the development of cardiovascular comorbidities in SIV-infected nonhuman primates. Together, our data suggest that early control of microbial translocation may improve the outcome of HIV infection and limit noninfectious comorbidities associated with AIDS.