南方医科大学Blood发表地中海贫血研究新发现

　　

生物通报道  来自南方医科大学、中国人民解放军303医院、兰州妇幼保健院等机构的研究人员发现，一些KLF1突变与β地中海贫血的临床严重度相关，且相比于非流行地区这些突变在中国地中海贫血流行区域更为常见。这些研究结果发表在5月14日的《Blood》杂志上。

论文的通讯作者是南方医科大学的徐湘民（Xiangmin Xu）教授。其长期从事人类遗传病的分子基础和基因诊断领域的科学研究，是南方医科大学 “地中海贫血研究及预防”项目的负责人。

β-地中海贫血（β-thalassemia）是一种由于β-globin基因点突变或核苷酸缺失而引起的遗传血液病。这些遗传缺陷会导致组成血红蛋白的β-globin链合成减少，异常或不合成。β-地中海贫血是世界上最常见的遗传疾病之一，患者表现为严重贫血，且寿命缩短。HbF和HbA2水平增高是β-地中海贫血的两个重要特征（延伸阅读：高绍荣研究组Cell Research获iPS研究新进展 ）。

近来的研究报道称发现锌指蛋白KLF1是导致胎儿HbF和HbA2水平增高的主要原因。因此，研究人员在这篇新文章中探讨了KLF1突变与β-地中海贫血之间的关系。他们首先在两个中国群体中研究了KLF1突变的发生率：一个群体中的3839名个体来自于中国南方的地中海贫血流行区域，另一组的1190名个体来自中国北方的地中海非流行区域。有意思的是，他们发现相比于非流行区域，地中海流行区域中的KLF1突变发生率显著增高（1.25%比0.08%）。

此外，研究人员在中国南方人群中鉴别出了7个功能性的遗传变异，其中4个为过去报道为的遗传变异(p.Gly176AlafsX179, p.Ala298Pro, p.Thr334Arg and c.913+1G>A)，3个为新遗传变异(p.His299Asp, p.Cys341Tyr and p.Glu5Lys)。两种最常见的突变p.Gly176AlafsX179和p.His299Asp占据了总体的90.6%。

研究人员发现一些KLF1锌指结构突变选择性地存在于12名中度β-地中海贫血患者中，导致了显著不同的无输血存活曲线。研究结果表明选择性存在于β-地中海贫血中的这些KLF1突变提高了HbF生成，转而改善了β-地中海贫血的临床严重程度。

（生物通：何嫱）

作者简介：

徐湘民

男，1958年7月出生。现任南方医科大学遗传学教研室主任、教授、博士生导师。主持国家杰出青年基金、国家自然基金等各级科研课题17项, 总经费600万元。发表研究论文46篇，其中国际期刊11篇。参编专著2部。获国家科学技术进步三等奖一项，军队科学技术进步二等奖一项，广东省丁颖科技奖一项。 医学遗传学教研室主任 广东省“产前诊断和遗传病诊断技术中心”副主任, 博士生导师, 国家杰出青年基金获得者 ,中国遗传学会理事。中华医学会广东省分会遗传学会主任委员。

生物通推荐原文摘要：

Erythroid Krüppel-like factor mutations are relatively more common in a thalassemia endemic region and ameliorate the clinical and hematological severity of β-thalassemia

Mutations in human Krüppel-like factor 1 (KLF1) have recently been reported to be responsible for increased fetal hemoglobin (HbF) and hemoglobin A2 (HbA2). As increased HbF and HbA2 levels are important features of β-thalassemia, we examined whether there is any relationship between KLF1 mutation and β-thalassemia in China. For this, we first studied the incidence of KLF1 mutations in two Chinese populations: 3839 individuals from a thalassemia endemic region in south China and 1190 individuals from a non-thalassemia endemic region in north China…….