Immunity：慢性感染会影响免疫记忆

　　

生物通报道：科学家们在一些发展中国家发现，本身带有慢性感染的人（例如疟疾和肝炎）在接种不相关疫苗时，难以产生良好的免疫力。不过，人们一直不明白这是为什么。

宾州大学的研究团队在小鼠模型中发现，慢性的病毒或寄生虫感染会影响记忆T细胞的发育，这项研究发表在本周的Immunity杂志上。

研究人员指出，这种旁效应不只出现在小鼠中。他们收集了丙肝患者和健康人的巨细胞病毒特异性T细胞，分析了其中的基因转录情况。在这两组基因表达谱中，慢性感染的旁效应表现得很明显，许多与T细胞记忆相关的关键基因都出现了差异性的表达。

“双重感染会影响免疫系统对病原体和疫苗的应答，”文章的资深作者，宾州大学的副教授E. John Wherry说。“现在我们阐明了这种现象的一个主要原因：双重感染会影响免疫记忆的形成。”

免疫记忆，是人体对病原体入侵产生保护性免疫的标志性事件，它让免疫系统能够更好的应对已经接触过的微生物。负责免疫记忆的细胞寿命很长，能够记住最初触发它们的病原体。如果没有这种长期记忆，疫苗就毫无用处。（延伸阅读：Nature子刊：T细胞，免疫系统的小蜜蜂）

“在发展中国家，许多人在接受疫苗接种的时候，体内还带有与疫苗无关的感染，例如疟疾、肺结核、乙肝、丙肝或其他寄生虫感染。这些人很可能无法对疫苗产生有效的免疫记忆。” Wherry说。“我们的研究为这些地区的疫苗使用提供了宝贵信息，双重感染会影响疫苗带来的免疫力，甚至完全改变免疫的类型和质量。”

有统计显示，在发展中国家轮状病毒和脊髓灰质炎病毒的疫苗接种只有50%的效力，但在发达国家这些疫苗能达到80%-90%的效力。

研究人员发现，旁感染对免疫记忆的影响不依赖于免疫系统对感染的初步应答。而是之后的慢性炎症减少了记忆T细胞的形成，降低了它们保护机体对抗感染的能力。

研究团队总结道，长时间的炎症会干扰效应T细胞向记忆T细胞的转变。也就是说，持续性感染会通过慢性炎症，阻碍免疫系统的一个关键能力。

双重感染的情况在发展中国家非常普遍，而这项研究为这些地区的疫苗接种带来了重要启示。另外这些信息也能帮助人们进一步理解，持续性感染和慢性炎症患者体内的免疫力。

 

生物通推荐原文摘要：

Bystander Chronic Infection Negatively Impacts Development of CD8+ T Cell Memory

Epidemiological evidence suggests that chronic infections impair immune responses to unrelated pathogens and vaccines. The underlying mechanisms, however, are unclear and distinguishing effects on priming versus development of immunological memory has been challenging. We investigated whether bystander chronic infections impact differentiation of memory CD8+ T cells, the hallmark of protective immunity against intracellular pathogens. Chronic bystander infections impaired development of memory CD8+ T cells in several mouse models and humans. These effects were independent of initial priming and were associated with chronic inflammatory signatures. Chronic inflammation negatively impacted the number of bystander CD8+ T cells and their memory development. Distinct underlying mechanisms of altered survival and differentiation were revealed with the latter regulated by the transcription factors T-bet and Blimp-1. Thus, exposure to prolonged bystander inflammation impairs the effector to memory transition. These data have relevance for immunity and vaccination during persisting infections and chronic inflammation.