抗抑郁药可预防阿尔茨海默氏病

最近，宾夕法尼亚大学的研究人员发现，常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，学名选择性血清素再吸收抑制剂）西酞普兰，可遏止β淀粉样蛋白的生长，β淀粉样蛋白斑块被认为能触发阿尔茨海默氏病（AD）的发展。相关研究结果发表在最新一期的国际转化医学权威杂志《科学转化医学》（Science Translational Medicine）。

　　

 

Amyloid plaques (shown in red) dot the brain of a mouse model of Alzheimer’s disease.

生物通报道：最近，宾夕法尼亚大学的研究人员发现，常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，学名选择性血清素再吸收抑制剂）西酞普兰，可遏止β淀粉样蛋白的生长，β淀粉样蛋白斑块被认为能触发阿尔茨海默氏病（AD）的发展。宾夕法尼亚大学和华盛顿大学的研究人员共同合作，检测了这种药物对斑块沉积小鼠的脑组织液（ISF）和健康人脑脊液（CSF）的影响，最终得出了这个结论。相关研究结果发表在最新一期的国际转化医学权威杂志《科学转化医学》（Science Translational Medicine）。

在美国，阿尔茨海默氏病死亡的第六大主要原因，影响约500万名患者，在未来几十年里，如果没有制定预防措施，这个数字将超过1600万。

本文第一作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经病学教授Yvette Sheline博士称：“我们以前的研究表明，抗抑郁药和大脑中淀粉样蛋白减少之间存在一定的关系。这些回顾性研究，调查了抗抑郁药使用持续时间，与老年志愿者大脑PET扫描显示的β淀粉样蛋白量之间的相关性。在这项新研究中，我们进一步测试了SSRI西酞普兰对较年轻健康受试者的CSF淀粉样蛋白水平的潜在影响。”

Sheline在华盛顿大学时完成了这项研究。她再一次发现，1998年被美国FDA批准用于治疗抑郁症的西酞普兰，具有显著的效果。

蛋白斑块沉积转基因小鼠的脑组织液（ISF）在暴露西酞普兰后，相比较基准数据，其中的β淀粉样蛋白水平以剂量依赖性的方式减少了25%。此外，研究人员发现，有蛋白斑块沉积的小鼠暴露西酞普兰两个月后，没有新的斑块发展，也没有现有斑块的生长，而对照组小鼠（它们只服用糖水）中的斑块生长和发展则显著增加。然而，西酞普兰对已经存在的淀粉样斑块的消退几乎没有影响。

在一项平行研究中，23名健康受试者，年龄在18到50岁之间，没有疾病，以前也没有抗抑郁治疗史。给他们服用60mg的西酞普兰，大致相当于小鼠的用量。

双盲试验表明，与对照组相比，在西酞普兰治疗小组中，在37小时的试验周期内西酞普兰使β淀粉样蛋白的浓度降低了38%，并使新产生的β淀粉样蛋白减少。

人们认为，SSRIs通过阻断神经递质5-羟色胺到神经元突触前末梢的再摄取，以及增加5-羟色胺的可用性和降低β淀粉样蛋白生产，产生其抗抑郁作用。在AD患者的大脑中，5-羟色胺受体水平降低。相比之下，这种新描述的对淀粉样蛋白浓度减少所产生的影响，最有可能由不同的途径发生。

开发安全有效的疗法，可减少脑脊液β淀粉样蛋白的生产，甚至可适当地防止许多神经元损伤，这对阻止或减缓有症状AD的进展具有重要影响。

Sheline表示：“就降低β淀粉样蛋白的生产来说，这些结果是一个良好的开端，但是要公开声明SSRIs能阻止AD相关的认知减退，仍有很长的路要走。我们正在对SSRIs的能力进行更深入的了解，有望将其作为未来的预防措施，我们也将继续揭示大脑中触发阿尔茨海默氏病和痴呆的复杂机制。”

（生物通：王英）

延伸阅读：《Aging Cell》:一种天然植物成分可防御老年痴呆症。

生物通推荐原文摘要：
An Antidepressant Decreases CSF Aβ Production in Healthy Individuals and in Transgenic AD Mice
Abstract：Serotonin signaling suppresses generation of amyloid-β (Aβ) in vitro and in animal models of Alzheimer’s disease (AD). We show that in an aged transgenic AD mouse model (APP/PS1 plaque-bearing mice), the antidepressant citalopram, a selective serotonin reuptake inhibitor, decreased Aβ in brain interstitial fluid in a dose-dependent manner. Growth of individual amyloid plaques was assessed in plaque-bearing mice that were chronically administered citalopram. Citalopram arrested the growth of preexisting plaques and reduced the appearance of new plaques by 78%. In healthy human volunteers, citalopram’s effects on Aβ production and Aβ concentrations in cerebrospinal fluid (CSF) were measured prospectively using stable isotope labeling kinetics, with CSF sampling during acute dosing of citalopram. Aβ production in CSF was slowed by 37% in the citalopram group compared to placebo. This change was associated with a 38% decrease in total CSF Aβ concentrations in the drug-treated group. The ability to safely decrease Aβ concentrations is potentially important as a preventive strategy for AD. This study demonstrates key target engagement for future AD prevention trials.