天津医科大学Cancer cell发表癌症新文章

　　

生物通报道  来自天津医科大学、德克萨斯大学西南医学中心的研究人员证实， Aiolos通过沉默p66Shc转录促进了癌细胞非贴壁依赖性（Anchorage Independence）生长和转移。这一研究发现发表在5月12日的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。

天津医科大学的刘喆（Zhe Liu）教授以及德克萨斯大学西南医学中心的Lance S. Terada教授是这篇论文的共同通讯作者。刘喆教授主要从事肿瘤发生过程中的表观遗传调控研究，近五年在Immunity和MCB等国际一流杂志发表文章6篇。

表观遗传调控异常及不稳定发生于肿瘤形成的极早期，并伴随着癌症发展的每一个阶段。由此导致的肿瘤相关基因激活和/或沉默赋予了癌变前上皮细胞无限制增殖、抵抗死亡、逃脱免疫破坏、及进展为恶性肿瘤的能力。尽管它的重要性已众所周知，对于演化肿瘤细胞获得转移潜力的特异性表观遗传机制仍知之甚少（延伸阅读：著名华人院士Science子刊解析癌症表观遗传 ）。尤其是对广泛重编程细胞使得癌细胞能够非贴壁依赖性生长和转移扩散的特异性表观遗传因子研究仍不充分。

Aiolos基因属于Ikaros基因家族，其在脾脏及外周血的B细胞高表达，编码一种造血细胞特异性锌指样转录因子。Aiolos可通过招募组蛋白去乙酰化酶复合物，及协同阻遏因子CtIP和CtBP作用等机制来实现对基因转录的调控。其不仅调节了淋巴细胞的发育，并介导了T、B淋巴细胞的凋亡。

此外，近年来的研究发现Aiolos的表达在一些实体瘤和血液肿瘤中发生了改变。在B细胞白血病和某些淋巴瘤中Aiolos高水平表达，有可能促进了这些癌细胞的生存。此外，在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等一些实体瘤细胞系中也可检测到Aiolos异常表达。但目前对于Aiolos表达对于癌症的影响仍不是很清楚。

在这篇新文章中，研究人员证实Aiolos常常在肺癌中表达，预示着患者的生存期显著下降。进一步的机制研究表明，Aiolos下调了大量细胞粘附相关基因表达，破坏了细胞与细胞以及细胞与基质之间的粘附。此外，在体内外实验中研究人员证实Aiolos还改变了SHC1基因的染色质结构，借助于长距离增强子-启动子相互作用导致了p66Shc沉默，并阻断了失巢凋亡（anoikis），促进了非锚定依赖性生长和转移行为。在肺癌组织和单细胞中，研究人员证实p66Shc表达与Aiolos的表达呈负相关。

新研究揭示出了通过异常表达淋巴细胞发育和功能所需的一种关键表观遗传修饰因子Aiolos，肺癌细胞获得转移能力的一种重要机制。

（生物通：何嫱）

作者简介：

刘喆

中国科学院动物研究所生殖生物学国家重点实验室博士。2001年在中国科学院动物研究所生殖生物学国家重点实验室获博士学位，2002年至2008年在美国德州大学西南医学中心从事博士后研究。2009年应聘为基础医学研究中心PI，天津医科大学教授，博士生导师。

研究方向
主要从事肿瘤发生过程中的表观遗传调控研究。表观遗传学是一个新兴的研究方向，表观遗传学概念的提出是针对于遗传学，自从这一名词被提出，短短几年内便成为医学研究领域的热点，可以说表观遗传调控在个体发育和疾病的发生中起着决定性的作用，一旦表观遗传调控出现异常，就会导致各种疾病的发生，包括肿瘤。本实验室的主要研究方向在于探讨肿瘤发生、发展和恶化过程中的表观遗传调控机制，从而为肿瘤发生相关基因的异常调控提供新的实验依据，为肿瘤的预防和治疗提供全新的研究方法。

研究成果
近五年在Immunity和MCB等国际一流杂志发表文章6篇，累计影响因子49.8分，研究成果获NIH基金资助。
入职以来共发表4篇SCI文章，影响因子总计24.484，获得1项国家级课题，基金总额34万元

生物通推荐原文摘要：

Aiolos Promotes Anchorage Independence by Silencing p66Shc Transcription in Cancer Cells

Anchorage of tissue cells to their physical environment is an obligate requirement for survival that is lost in mature hematopoietic and in transformed epithelial cells. Here we find that a lymphocyte lineage-restricted transcription factor, Aiolos, is frequently expressed in lung cancers and predicts markedly reduced patient survival. Aiolos decreases expression of a large set of adhesion-related genes, disrupting cell-cell and cell-matrix interactions. Aiolos also reconfigures chromatin structure within the SHC1 gene, causing isoform-specific silencing of the anchorage reporter p66Shc and blocking anoikis in vitro and in vivo. In lung cancer tissues and single cells, p66Shc expression inversely correlates with that of Aiolos. Together, these findings suggest that Aiolos functions as an epigenetic driver of lymphocyte mimicry in metastatic epithelial cancers.