《自然医学》：一种天然分子可治疗2型糖尿病

　　

生物通报道：最近，加拿大拉维尔大学医学院魁北克心肺研究所研究中心和营养与功能食品研究所的研究人员，发现了一种天然分子可用于治疗胰岛素抗性和2型糖尿病。这种分子是ω-3脂肪酸的一种衍生物，能够模拟体育锻炼对血糖调节的一些影响。这项研究是由André Marette教授带领，于2014年5月11日发表在国际顶级医学杂志《自然医学》（Nature Medicine）。

研究人员先前表明，ω-3脂肪酸衍生促炎症消退介质（proresolution mediators）——称为保护素（protectins）的低生物合成，与高脂饮食喂养的肥胖小鼠中的炎症和胰岛素抗性有关。因此引发了更多关于“保护素对代谢疾病的治疗潜力”的直接研究。在这项研究中，研究人员出乎意料地发现，保护素DX（PDX）发挥一种不同于其抗炎作用的血糖调节活性。

一段时间以来，大家都知道，ω-3脂肪酸可以帮助降低高饱和脂肪酸饮食引起的胰岛素抗性。在早期的工作中，André Marette及其同事将这些影响效果与一种生物活性脂质（称为保护素D1）联系起来。在进一步深入调查中，他们发现，同一家族的另一成员——保护素DX（PDX），可触发肌肉细胞中白介素6（IL-6）的产生和释放，这是一个也发生在体育锻炼期间的反应。研究人员解释说：“一旦进入血液，IL-6就会以两种方式控制血糖水平：它给肝脏发出信号来减轻葡萄糖生产，并直接作用于肌肉来增加葡萄糖的摄取。”

研究人员利用缺乏IL-6基因的转基因小鼠，来阐明PDX和IL-6之间的关联。PDX对这些动物的血糖控制影响很小。在肥胖的糖尿病大鼠进行的类似实验中，PDX被证明能够显著改善对胰岛素的响应能力，胰岛素是调节血糖的激素。研究人员指出：“ PDX的作用机制，代表了改善血糖控制的一种新的治疗策略。其疗效可与目前用于控制血糖的某些药物相媲美。”

尽管PDX似乎能够通过触发肌肉中的IL-6分泌，模仿体育锻炼的效果，但是André Marette警告说，它并不能替代体育锻炼。他补充说：“锻炼所带来的心血管和其他激素益处，远远超过了其对肌肉的代谢效应。”

此项研究是由加拿大卫生研究院（CIHR）和加拿大糖尿病协会资助支持。Marette教授和拉维尔大学已经就PDX及其医疗应用，提出了专利申请。他表示：“对我们来说，下一步是要证明其在人类中的抗糖尿病作用，并确定PDX通过哪些受体来发挥作用。”（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
Protectin DX alleviates insulin resistance by activating a myokine-liver glucoregulatory axis
Abstract: We previously demonstrated that low biosynthesis of ω–3 fatty acid–derived proresolution mediators, termed protectins, is associated with an impaired global resolution capacity, inflammation and insulin resistance in obese high-fat diet–fed mice1. These findings prompted a more direct study of the therapeutic potential of protectins for the treatment of metabolic disorders. Herein we show that protectin DX (PDX) exerts an unanticipated glucoregulatory activity that is distinct from its anti-inflammatory actions. We found that PDX selectively stimulated the release of the prototypic myokine interleukin-6 (IL-6) from skeletal muscle and thereby initiated a myokine-liver signaling axis, which blunted hepatic glucose production via signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)-mediated transcriptional suppression of the gluconeogenic program. These effects of PDX were abrogated in Il6-null mice. PDX also activated AMP-activated protein kinase (AMPK); however, it did so in an IL-6–independent manner. Notably, we demonstrated that administration of PDX to obese diabetic db/db mice raises skeletal muscle IL-6 levels and substantially improves their insulin sensitivity without any impact on adipose tissue inflammation. Our findings thus support the development of PDX-based selective muscle IL-6 secretagogues as a new class of therapy for the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes.