以子之矛，攻子之盾：Science公布癌症新疗法

　　

——长期以来，科学家们就希望能利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，最新研究朝着这一目标迈进了一大步

生物通报道：上周（5月9日）Science杂志上公布的一项成果，报道了一位43岁女性癌症患者绝处逢生的故事，这位患者患有晚期癌症，尽管进行了化疗治疗，但其癌细胞还是从她的胆管扩散到肝脏和肺部区域。

来自美国国家癌症研究所的研究人员对这位患者的基因组进行了测序，从她的免疫系统中找到了那些能攻击癌细胞中一个特殊突变的细胞，然后在实验室中培养这些免疫细胞，并将培养后的上亿个细胞注入回患者血液中。

结果肿瘤开始“消融”，文章的通讯作者，NCI癌症研究中心Steven A. Rosenberg博士说。

虽然这位名为Melinda Bachini的患者并没有完全治愈——其体内的肿瘤缩减了，但未完全消失，而且一位患者的实验并不能代表这种新疗法能被广泛使用，但是，这项研究依然具有十分重要的意义，这种治疗方法被称为过继细胞治疗（adoptive cell therapy，ACT）方法，研究人员表示这种新疗法可适用于多类型癌症，为肺、膀胱和胃肠道患有黑色素瘤的患者，提供新的治疗希望。

Bachini今年已经45岁了，是六个孩子的母亲，她说如果没有这一细胞治疗，“我不知道我还会不会在这里”。

Rosenberg博士表示，确实如此，当时2012年4月，Bachini开始接受第一次免疫治疗的时候，她的寿命预计只有几个月了。

免疫细胞相关的临床技术已经为白血病患者，恶性皮肤癌黑色素瘤患者带来了不少希望，但是至今科学家们还未发现这些细胞能用于治疗那些常见的癌症疾病，如所谓的固体肿瘤。

其他研究人员认为Rosenberg博士研究组开发的这种治疗方法，将为这些常见癌症的治疗提出新希望，来自宾夕法尼亚大学的Carl June博士也在进行类似的研究，他表示这项研究证明了过继细胞治疗ACT方法对常见致命固体肿瘤具有疗效。

不过一些研究人员也表示，这项研究还只是进行到疾病早期，并且也只有一位患者接受了治疗。

而且Rosenberg博士也承认这种方法存在一些局限性：这一技术需要高度精确的免疫学技术，并且目前也只在一位患者身上完成了实验，他说他的研究组目前正夜以继日的寻找简化的程序。

“如果我们可以降低这种技术的复杂性，那么就能最终用于临床中。”

几十年来，科学家们都在寻找癌细胞的一些特殊标记，也就是不会出现在健康细胞中的标记，这些标记可以被免疫细胞中的细胞作为靶标，进行识别。

但这些靶标一直难以捉摸，Rosenberg博士研究组针对的就是这些靶标，他们帮助一些患有黑素瘤的患者进行了自身免疫细胞的治疗：一种称为肿瘤浸润性淋巴球（tumor-infiltrating lymphocyte，生物通译），TILs的T细胞。

2009年，Bachini发现她患上了胆管癌，或称为胆道癌（cholangiocarcinoma），癌症已经扩散到了她的肝脏，她做手术切除了约三分之二的肝脏，但几个月后，癌细胞又扩散到了她的肺部。为了治疗癌症，她进行一个又一个的化疗，出现了严重的副作用反应，如恶心，失聪等。但她的癌症又再次复发了，她开始咳嗽。

“我知道化疗还不足以杀死这些癌细胞”，她说。她拒绝了药物治疗。

后来她在网上寻找临床治疗方法，找到了Rosenberg博士。

“我看着我的丈夫说‘这是我想要的’”。

2012年，Rosenberg博士帮助她从肺部取出了肿瘤浸润性T细胞，然后进行培养，一个月以后，Bachini进行了化疗去除免疫系统的影响，然后注入了420亿个T细胞，之后她也接受了白细胞介素-2的药物治疗，用以激活T细胞。

这一治疗过程是艰巨的：化疗令她呕吐虚弱，并且掉头发，并且白细胞介素-2的治疗使得她只能摄入流体食物。但这些辛苦都是值得的，2012年4月，Bachini不再咳嗽了，而且身体越来越好了。

这项研究首次真正针对特定突变细胞，由免疫细胞发动攻击，证明了人体免疫系统可以对癌细胞表达的特异蛋白作出应答，这种免疫应答能被用于病患的癌症治疗。（生物通：张迪）

原文摘要：

Cancer Immunotherapy Based on Mutation-Specific CD4+ T Cells in a Patient with Epithelial Cancer

Limited evidence exists that humans mount a mutation-specific T cell response to epithelial cancers. We used a whole-exomic-sequencing-based approach to demonstrate that tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) from a patient with metastatic cholangiocarcinoma contained CD4+ T helper 1 (TH1) cells recognizing a mutation in erbb2 interacting protein (ERBB2IP) expressed by the cancer. After adoptive transfer of TIL containing about 25% mutation-specific polyfunctional TH1 cells, the patient achieved a decrease in target lesions with prolonged stabilization of disease. Upon disease progression, the patient was retreated with a >95% pure population of mutation-reactive TH1 cells and again experienced tumor regression. These results provide evidence that a CD4+ T cell response against a mutated antigen can be harnessed to mediate regression of a metastatic epithelial cancer.