Science阐明巨噬细胞编程机制

　　

生物通报道  由来自卡迪夫大学医学院的Phil Taylor教授领导的一个研究小组，在新研究中阐明了巨噬细胞在组织中的编程机制。研究结果发表在本周的《科学》（Science）杂志上。

巨噬细胞处于我们的身体对有害刺激和组织损伤做出应答反应的中心，其在清除死细胞和外源物质中起重要的作用。它们的名字直译过来就是“大胃王”（big eater）（延伸阅读：贺福初院士Cell Res解析细胞增殖调控 ）。巨噬细胞以及它们促成的炎症反应一方面是有益的，例如可杀死感染性生物；另一方面也可以是有害的，由此导致不受控制的组织损伤和功能障碍或器官衰竭。因此，巨噬细胞在维持正常功能（组织稳态）以及响应身体各个部位的损伤中起重要作用。

直到最近，人们都认为巨噬细胞的起源相当简单。然而，Taylor教授课题组以及其他的研究人员在近期的一些研究中证实，巨噬细胞远比人们认为的要复杂的多，并开始揭示出在正常组织以及损伤应答中存在许多不同类型的巨噬细胞。

在发表于4月24日《科学》（Science）杂志上的一篇论文中，Taylor教授研究小组揭示了巨噬细胞是如何转变为专门在腹腔组织稳态中起作用的细胞的。胃肠道和其他的一些腹部器官就定位于腹腔之中。认识这些细胞的特化机制是了解它们引发和控制炎症过程的关键。在鉴别出一个蛋白是这些过程的重要调控因子之后，科学家们现在解开了促进健康组织功能，控制炎症的秘密，并将它们应用到了临床环境中。

具体说来，该研究小组采用了一种基于大型数据的方法了解了一个特定组织中不同巨噬细胞内的基因开启和关闭状况，鉴别出了一个组织特化“主控因子” ——Gata6。在研究了这一特异的主控因子的功能之后，他们推断组织巨噬细胞是以一种组织特异性方式被编程，这种编程方式不仅控制了巨噬细胞的种类，也影响了炎症过程中它们的自我更新能力。这些结果提供了关于组织巨噬细胞的一些重要新见解，鉴别出了在炎症或疾病后促进正常的组织功能恢复的一些潜在新方法。

科学家们还发现了令人信服的证据表明，这些过程也与胸腔相关。Taylor说：“这表明了这一主控因子的影响有可能比最初预计的更为广泛，在未来适用于治疗其他部位的炎症。现在还需要进一步的研究来了解我们揭示的这一跨越组织和疾病的机制其重要性。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The Transcription Factor Gata6 Links Tissue Macrophage Phenotype and Proliferative Renewal

Tissue-resident macrophages are heterogeneous as a consequence of anatomical niche-specific functions. Many populations self-renew independently of bone marrow in the adult, but the molecular mechanisms of this are poorly understood. We determined a transcriptional profile for the major self-renewing population of peritoneal macrophages in mice. These cells specifically expressed the transcription factor Gata6. Selective deficiency of Gata6 in myeloid cells caused substantial alterations in the transcriptome of peritoneal macrophages. Gata6-deficiency also resulted in dysregulated peritoneal macrophage proliferative renewal during homeostasis and in response to inflammation, which was associated with delays in the resolution of inflammation. Our investigations reveal that tissue macrophage phenotype is under discrete tissue-selective transcriptional control and that this is fundamentally linked to the regulation of their proliferation renewal.