《Nature Genetics》：为什么男性的寿命较短和癌症风险更高？

男性的平均寿命比女性短，癌症发病率和死亡率也高于女性。然而，这种性别差异背后的机制和可能的风险因素，在很大程度上还是未知的。最近由乌普萨拉大学研究人员带领的一项研究表明，男性血细胞内Y染色体的缺失，与其较短寿命和更高的癌症死亡率之间存在关联。相关研究结果发表在4月28日的《Nature Genetics》。

　　

生物通报道：根据世界卫生组织（WHO）和联合国人口组织多年的调查统计表明，男性平均比女性寿命短5到10年，而且在一些国家，这种差别还在逐年上升。在我国，20世纪70年代男性比女性寿命少1年，80年代少2年，90年代少了4年，进入21世纪则少5年。根据第六次全国人口普查资料计算，2010年我国男性平均寿命为72.38岁，女性为77.37岁。男女平均寿命之差为4.99岁。而在美国一般统计是男性比女性短寿7年，在俄国男性比女性短寿10年。英国《每日邮报》曾报道，英国癌症研究中心发表报告称，男性患上癌症的几率比女性要高60%；而且一旦患癌，前者的死亡率能高40%。

最近由乌普萨拉大学研究人员带领的一项研究表明，男性血细胞内Y染色体的缺失，与其较短寿命和更高的癌症死亡率之间存在关联。

男性的平均寿命比女性短，癌症发病率和死亡率也高于女性。然而，这种性别差异背后的机制和可能的风险因素，在很大程度上还是未知的。正常细胞的DNA变异，会在我们的一生中发生积累，并与癌症和糖尿病等疾病有关。

2014年4月28日发表在《Nature Genetics》的一项研究中，一个国际研究小组分析了1600多老年男性血样中的DNA。他们发现，最常见的遗传变异是，一部分白血细胞的Y染色体缺失。

这组男性已被研究多年，因此研究人员可以检测Y染色体缺失和较短寿命之间的相关性。

本研究第一作者、乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系的Lars Forsberg称：“不论死因如何，大部分白血细胞中Y染色体缺失的男性，具有较短的寿命。我们同时也检测Y染色体缺失和癌症死亡率风险之间的相关性。”

Y染色体仅存在于男性，到目前为止，包含在Y染色体上的基因大多与性别决定和精子生产相关。

本文通讯作者、乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系教授Jan Dumanski称：“以前你可能听说过，Y染色体是小的、微不足道的，包含很少的遗传信息。这并不是真的。我们的研究结果表明，Y染色体在肿瘤抑制过程中发挥作用，它们或许能解释为什么男性比女性更容易得癌症。我们认为， 对Y染色体的分析，在将来可能会成为一种有用的通用标记，来预测男性患癌症的风险。”（生物通：王英）

延伸阅读：Ann Neurol：为何女人比男人更容易患老年痴呆症？

生物通推荐原文摘要：
Mosaic loss of chromosome Y in peripheral blood is associated with shorter survival and higher risk of cancer
Abstract: Incidence and mortality for sex-unspecific cancers are higher among men, a fact that is largely unexplained. Furthermore, age-related loss of chromosome Y (LOY) is frequent in normal hematopoietic cells, but the phenotypic consequences of LOY have been elusive. From analysis of 1,153 elderly men, we report that LOY in peripheral blood was associated with risks of all-cause mortality (hazards ratio (HR) = 1.91, 95% confidence interval (CI) = 1.17–3.13; 637 events) and non-hematological cancer mortality (HR = 3.62, 95% CI = 1.56–8.41; 132 events). LOY affected at least 8.2% of the subjects in this cohort, and median survival times among men with LOY were 5.5 years shorter. Association of LOY with risk of all-cause mortality was validated in an independent cohort (HR = 3.66) in which 20.5% of subjects showed LOY. These results illustrate the impact of post-zygotic mosaicism on disease risk, could explain why males are more frequently affected by cancer and suggest that chromosome Y is important in processes beyond sex determination. LOY in blood could become a predictive biomarker of male carcinogenesis.