Science子刊：谁会从阿司匹林御癌效应中获益

　　

生物通报道  除了能够改善头痛和降低心脏病发作的风险，阿司匹林又增加了一个有益作用：降低某一特异基因高水平表达人群的结肠癌风险。

一个多机构研究小组通过分析来自两个长期研究涉及近12.8万人的数据和其他材料，获得了这一不同寻常的研究发现。他们发现，结肠中具有高水平特异基因产物15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH) RNA的个体通过服用阿司匹林显著地降低了他们形成结直肠癌的机会。与之相比，结肠癌中显示低水平15-PGDH的个体则没有从这一镇痛药中受益。

这些研究结果发表在4月23日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。尽管以往的一些实验和前瞻性研究表明阿司匹林可以降低结直肠癌风险，但这项新的回顾性研究提供了首个证据帮助解释为何阿司匹林会让一些人受益，而另一些人则不能受益。

该研究小组包括了来自凯斯西储大学医学院、Dana Farber癌症研究所、哈佛大学、麻省总医院和凯斯西储大学医院医学中心的研究人员。

论文的资深作者、凯斯西储大学医学院癌症遗传学教授Sanford Markowitz博士说：“在这项研究中具有高水平15-PGDH的人们通过服用阿司匹林将他们的结肠癌风险降低了一半。而具有低水平15-PGDH的人们则压根没有受益。这些研究结果对于哪些人将从阿司匹林中受益这一问题给出了明确的回答。

该研究的资助机构娱乐产业基金会(Entertainment Industry Foundation ）创立者Katie Couric说：“预防、早期发现及有效治疗是战胜癌症的关键。发现阿司匹林能够在某些个体中预防结肠癌，为我们对抗这一第二大癌症杀手的军火库添加了一个简单且廉价的武器。看到在娱乐产业基金会国家结直肠癌研究联盟（NCCRA）的支持下，这一有价值的研究推动了对那些结肠癌高危人群的医疗护理，我感到很骄傲。“

根据美国癌症协会的统计，结直肠癌是美国第二大的癌症相关死亡原因，预计2014年将有137,000美国人形成这一疾病，50,000人因此丧命（延伸阅读：癌症干细胞之父Nature medicine新文章 ）。多亏常规筛查，使得在过去的20年里结直肠癌的死亡风险有所下降，这一研究小组的成员一直在致力于寻找帮助降低患癌风险，最终根除这一疾病的其他措施。

以往的研究表明经常服用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括阿司匹林，可以降低某些个体但非所有人的结肠癌机率。科学家们想知道其原因，那些得到阿司匹林帮助的人与看不到此效应的人之间存在什么差异？

Markowitz与共同资深作者、麻省总医院的Andrew T. Chan博士探讨了，是否是15-PGDH的存在造成了个体在形成结肠癌方面不同的结局。他们的目标是看看是否可能开发出一种检测，可以帮助引导医生和患者确定阿司匹林疗法是否将带来利益。

新研究提供了首个例子表明，检测结肠15-PGDH水平可使得人们在结直肠癌预防治疗方面做出更个体化的决定。它也让那些无法从阿司匹林中受益的人避免了因服用阿司匹林造成的潜在的胃肠道问题，如胃溃疡等。

接下来，研究人员有两个方面的目标：第一是开发出一种廉价的、可实现的检测来测量结肠15-PGDH。第二是开展一项前瞻性临床实验进一步验证这些研究发现。Chan和Markowitz均认为第一个目标已在当前的医疗实践中触手可及。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Aspirin and the Risk of Colorectal Cancer in Relation to the Expression of 15-Hydroxyprostaglandin Dehydrogenase (HPGD)

Aspirin use reduces the risk of colorectal neoplasia, at least in part, through inhibition of prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (PTGS2, cyclooxygenase 2)–related pathways. Hydroxyprostaglandin dehydrogenase 15-(nicotinamide adenine dinucleotide) (15-PGDH, HPGD) is down-regulated in colorectal cancers and functions as a metabolic antagonist of PTGS2. We hypothesized that the effect of aspirin may be antagonized by low 15-PGDH expression in the normal colon. In the Nurses’ Health Study and the Health Professionals Follow-Up Study, we collected data on aspirin use every 2 years and followed up participants for diagnoses of colorectal cancer……